(EN) 2'-0-substituted 14- or 15-membered azalide macrolides of Formula (I) wherein R6 represents (i) -C1-8alkyl, unsubstituted or substituted at the terminal carbon atom by a group selected from hydroxy, -C1-3alkoxy and -C(O)OC1-3alkyl, or when -C1-8alkyl is branched, substitution can alternatively be by a hydroxyl group at each of two terminal carbon atoms, (ii) -CH(NH2)C1-4alkyl, wherein the -C1-4alkyl group may be optionally interrupted by a heteroatom selected from O, S and N, (iii) -CH2N(R7)(R8), wherein R7 and R8 each independently represent H or -C1-3alkyl provided that R7 and R8 cannot both simultaneously represent H, (iv) a 4-6-membered heterocyclic ring containing up to 2 heteroatoms independently selected from O, S and N, wherein the heterocyclic ring is unsubstituted or substituted by -C1-3alkyl, (v) 5-6 membered heteroaromatic ring, unsubstituted or substituted by one to three groups independently selected from halo, hydroxyl, -C1-3alkyl, -C1-3alkoxy, -CF3, -OCF3 and -NH2, (vi) -CH(NH2)CH2-aryl wherein the aryl group may be unsubstituted or substituted by one or two substituents independently selected from -C1-3alkyl, -C1-3alkoxy and hydroxyl, (vii) -C3-7cycloalkyl, or (viii) phenyl unsubstituted or substituted by one or two groups independently selected from halo, hydroxyl, -C1-3alkyl, -C1-3alkoxy, -CF3, -OCF3 and -NH2, or salts thereof, useful in the treatment of neutrophil dominated inflammatory diseases, especially in the treatment of neutrophil dominated inflammatory diseases resulting from neutrophilic infiltration and/or diseases associated with altered cellular functionality of neutrophils, to methods for their preparation, to their use as therapeutic agents, and to salts thereof.
(FR) L'invention porte sur des macrolides azalides de 14 ou 15 chaînons 2'-O-substitués de la formule (I) dans laquelle R6 représente (i) -alkyle en C1-8, non substitué ou substitué au niveau de l'atome de carbone terminal par un groupe choisi parmi hydroxy, -alcoxy en C1-3 et -C(O)O-alkyle en C1-3, ou lorsque -alkyle en C1-8 est ramifié, la substitution peut en variante être par un groupe hydroxyle au niveau de chacun des deux atomes de carbone terminaux, (ii) -CH(NH2)-alkyle en C1-4, le groupe -alkyle en C1-4 pouvant être facultativement interrompu par un hétéroatome choisi parmi O, S et N, (iii) -CH2N(R7)(R8), R7 et R8 représentant chacun indépendamment H ou -alkyle en C1-3 à condition que R7 et R8 ne puissent pas représenter tous deux simultanément H, (iv) un noyau hétérocyclique de 4-6 chaînons contenant jusqu'à 2 hétéroatomes choisis indépendamment parmi O, S et N, le noyau hétérocyclique étant non substitué ou substitué par -alkyle en C1-3, (v) un noyau hétéroaromatique de 5-6 chaînons, non substitué ou substitué par un à trois groupes choisis indépendamment parmi halo, hydroxyle, -alkyle en C1-3, alcoxy en C1-3, -CF3, -OCF3 et -NH2, (vi) -CH(NH2)CH2-aryle, le groupe aryle pouvant être non substitué ou substitué par un ou deux substituants indépendamment choisis parmi -alkyle en C1-3, -alcoxy en C1-3 et hydroxyle, (vii) -cycloalkyle en C3-7 ou (viii) phényle non substitué ou substitué par un ou deux groupes choisis indépendamment parmi halo, hydroxyle, -alkyle en C1-3, -alcoxy en C1-3, -CF3, -OCF3 et -NH2, ou des sels de ceux-ci, utiles dans le traitement de maladies inflammatoires dominées par les neutrophiles, en particulier dans le traitement de maladies inflammatoires dominées par les neutrophiles résultant d'une infiltration neutrophile et/ou de maladies associées à une fonctionnalité cellulaire modifiée de neutrophiles. L'invention porte également sur des procédés pour leur préparation, sur leur utilisation comme agents thérapeutiques et sur leurs sels.
