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1. (WO2010080463) ANTIBODY HUMANIZATION
Latest bibliographic data on file with the International Bureau

Pub. No.: WO/2010/080463 International Application No.: PCT/US2009/068372
Publication Date: 15.07.2010 International Filing Date: 17.12.2009
IPC:
A61K 39/00 (2006.01)
A HUMAN NECESSITIES
61
MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
K
PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
39
Medicinal preparations containing antigens or antibodies
Applicants:
IMCLONE LLC [US/US]; 180 Varick Street, 6th Floor New York, NY 10014, US (AllExceptUS)
ZHU, Zhenping [US/US]; US (UsOnly)
HIRAGA, Kaori [JP/US]; US (UsOnly)
HAIDAR, Jaafar Nassar Sleiman [LB/US]; US (UsOnly)
Inventors:
ZHU, Zhenping; US
HIRAGA, Kaori; US
HAIDAR, Jaafar Nassar Sleiman; US
Agent:
COHEN, Mark, S.; Pearl Cohen Zedek Latzer, LLP 1500 Broadway, 12th Floor New York, NY 10036, US
Priority Data:
61/138,79018.12.2008US
Title (EN) ANTIBODY HUMANIZATION
(FR) HUMANISATION D'ANTICORPS
Abstract:
(EN) This invention relates to describe here novel humanization strategy termed "CDR grafting and chain repairing". In this method, the three CDRs from the VH chain of a non-human antibody were grafted to a homologous human VH chain framework, combined with a human VL chain library, and selected for original antigen binding. This method overcomes the major problems often associated with the conventional rational humanization strategy, in that the method does not need structural information of the antibody to be humanized, nor the repeated design-and-test cycles for making back mutations in order to restore the original affinity. Since the library contains a single VH sequence which contains the original mouse CDRs, the library size is largely reduced compared to the other empirical strategies. This method has been applied to humanize a mouse anti-EGFR antibody, M225.
(FR) La présente invention concerne une nouvelle stratégie d'humanisation appelée « greffage de CDR et réparation de chaîne ». Dans ce procédé, les trois CDR de la chaîne VH d'un anticorps non humain sont greffés à une charpente de chaîne VH humaine homologue, combinées avec une banque de chaînes VL humaines, et sélectionnées pour liaison à un antigène original. Ce procédé résout les problèmes majeurs fréquemment associés à la stratégie d'humanisation rationnelle conventionnelle, en ce que le procédé ne nécessite ni des informations structurales de l'anticorps à humaniser, ni les cycles répétés de conception et d'essai pour effectuer des réversions afin de restaurer l'affinité originale. Étant donné que la banque contient une séquence VH unique qui contient les CDR de souris originaux, la taille de la banque est fortement réduite comparée aux autres stratégies empiriques. Ce procédé a été appliqué pour humaniser un anticorps anti-EGFR de souris, M225.
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Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)