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1. (WO2010077290) MODIFIED AND FUSION ENHANCED ERYTHROCYTES, CELLS AND USES THEREOF
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Pub. No.: WO/2010/077290 International Application No.: PCT/US2009/006459
Publication Date: 08.07.2010 International Filing Date: 09.12.2009
IPC:
C12N 5/00
C CHEMISTRY; METALLURGY
12
BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
N
MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
5
Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
Applicants:
GLASER, Lawrence, F. [US/US]; US
Inventors:
GLASER, Lawrence, F.; US
Priority Data:
12/314,34109.12.2008US
Title (EN) MODIFIED AND FUSION ENHANCED ERYTHROCYTES, CELLS AND USES THEREOF
(FR) CELLULES ET ÉRYTHROCYTES MODIFIÉS ET AMÉLIORÉS PAR FUSION ET LEURS UTILISATIONS
Abstract:
(EN) The present invention provides modified fusion enhanced erythrocytes (or other cell types and synthetic cells) which comprise human viral receptor proteins, human viral coreceptor proteins and viral derived proteins capable of mediating entry of respective viruses into the modified erythrocytes, cells or pseudo-cells. The present invention also provides methods of using the fusion enhanced modified erythrocytes, cells or pseudo-cells for the treatment or prevention of viral infections. In one embodiment, the fusion enhanced modified erythrocytes of the present invention comprise CD4 and at least one HIV coreceptor, such as CXCR4 or CCR5 and as well, at least one of cholesterol rafts, fusin, actin, a viral derived protein such as fusion peptide derived from HIV GP 120 or HIV GP41 or a shorter protein derived from a long viral protein, such as a portion of HIV derived GP 120, or HIV GP41 such as the 23 N-terminal peptide of the HIV-I gp 41 protein (AVGIGALFLGFLGAAGSTMGARS) called FP23 (Fusion Peptide). These viral- fusion enhanced cells may also be electrostatic charge enhanced through further additions named in this invention. The minor addition of iron to these modified erythrocytes, in tolerable amouts, yields a greater static charge, per cell, and thus the initial attraction for HIV will be enhanced proffering better initial static bonding to the virion, followed by the strong covalent or hydrophobic bonding which signifies the commencement of the fusion event. The modified erythrocytes, when administered to an HIV patient, bind to the plasma virus and induce the injection of the HIV ribonucleoprotein complex into the cells. The entrapped viral content is sequestered within said cell for at least the period of time that the cell maintains its outer membrane integrity. The virus is thereafter either degraded or deactivated within the erythrocytes, cells or pseudo-cells, or destroyed by erythrophagocytosis.
(FR) La présente invention concerne des érythrocytes (ou d'autres types cellulaires et des cellules de synthèse) modifiés et améliorés par fusion comprenant des protéines réceptrices virales humaines, des protéines co-réceptrices virales humaines et des protéines dérivées de virus capables d'assurer la médiation de l'entrée de leurs virus respectifs dans les cellules, les pseudo-cellules ou les érythrocytes modifiés. La présente invention concerne également des procédés d'utilisation de ces cellules, pseudo-cellules ou érythrocytes modifiés et améliorés par fusion en vue du traitement ou de la prévention d'infections virales. Dans un mode de réalisation, les érythrocytes modifiés et améliorés par fusion de la présente invention comprennent des CD4 et au moins un co-récepteur du VIH, tel que CXCR4 ou CCR5, de même qu'au moins l'un des éléments suivants : radeau lipidique, fusine, actine, une protéine dérivée d'un virus comme, par exemple, un peptide de fusion dérivé de la protéine GP 120 ou GP41 du VIH ou, encore, une protéine plus courte dérivée d'une longue protéine virale, telle qu'une partie de la protéine GP 120 ou GP41 dérivée du VIH, par exemple le peptide N-terminal 23 de la protéine gp41 du VIH-1 (AVGIGALFLGFLGAAGSTMGARS), connu sous le nom de FP23 (peptide de fusion). Ces cellules améliorées par fusion avec un virus peuvent également être améliorées du point de vue de leur charge électrostatique grâce à d'autres additions énumérées dans la présente invention. Une petite addition de fer, en quantité tolérable, à ces érythrocytes modifiés entraîne une charge statique plus importante, par cellule, ce qui a pour effet de renforcer l'attraction initiale pour le VIH et de permettre une meilleure liaison statique initiale avec le virion, cela étant suivi de l'établissement d'une forte liaison covalente ou hydrophobe à l'origine de l'événement de fusion. Les érythrocytes modifiés, lorsqu'ils sont administrés à un patient souffrant du VIH, se lient aux virus plasmatiques et induisent l'introduction du complexe ribonucléoprotéique du VIH dans les cellules. Le contenu viral piégé est séquestré au sein de ladite cellule pendant au moins l'intervalle de temps durant lequel la cellule arrive à maintenir l'intégrité de sa membrane externe. Le virus est ensuite soit dégradé, soit désactivé au sein des érythrocytes, des cellules ou des pseudo-cellules ou, encore, détruit par érythrophagocytose.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PE, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
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African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)