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1. (WO2010026602) PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING CALCIUM CHANNEL BLOCKERS FOR TREATMENT OF TUBERCULOSIS
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2010/026602    International Application No.:    PCT/IN2009/000487
Publication Date: 11.03.2010 International Filing Date: 04.09.2009
IPC:
A61K 45/06 (2006.01), A61P 31/06 (2006.01), A61K 39/395 (2006.01), A61K 31/4422 (2006.01)
Applicants: INTERNATIONAL CENTRE FOR GENETIC ENGINEERING AND BIOTECHNOLOGY [IN/IN]; ICGEB Campus P.O. Box 10504 Aruna Asaf Ali Marg New Delhi - 110 067 (IN) (For All Designated States Except US).
GUPTA, Shashank [IN/IN]; (IN) (For US Only).
SINGLA, Rupak [IN/IN]; (IN) (For US Only).
BEHERA, Digamber [IN/IN]; (IN) (For US Only).
KHAYYAM Khalid, U. [IN/IN]; (IN) (For US Only).
KORDE, Reshma [IN/IN]; (IN) (For US Only).
MALHOTRA, Pawan [IN/IN]; (IN) (For US Only).
NATARAJAN, Krishnamurthy [IN/IN]; (IN) (For US Only).
SRIVASTAVA, Varsha [IN/IN]; (IN) (For US Only)
Inventors: GUPTA, Shashank; (IN).
SINGLA, Rupak; (IN).
BEHERA, Digamber; (IN).
KHAYYAM Khalid, U.; (IN).
KORDE, Reshma; (IN).
MALHOTRA, Pawan; (IN).
NATARAJAN, Krishnamurthy; (IN).
SRIVASTAVA, Varsha; (IN)
Agent: SUBRAMANIAM, Hariharan; Subramaniam, Nataraj & Associates E- 556, Greater Kailash - II New Delhi 110 048 (IN)
Priority Data:
2101/DEL/2008 05.09.2008 IN
Title (EN) PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING CALCIUM CHANNEL BLOCKERS FOR TREATMENT OF TUBERCULOSIS
(FR) COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES CONTENANT DES BLOQUEURS DE CANAUX CALCIQUES POUR LE TRAITEMENT DE LA TUBERCULOSE
Abstract: front page image
(EN)The present invention provides calcium channel blockers for the treatment of drug sensitive and drug resistant Mycobacterium tuberculosis infection in humans and animals. In the present invention the role of L-type and R-type VGCC in M. tb infection in vitro and in vivo is disclosed. Inhibiting VGCC in DCs increases calcium influx and activates T cells that mediate killing of M. tb inside macrophages. Likewise, blocking VGCC in infected macrophages and PBMCs induces calcium influx and killing of M. tb. Blocking VGCC in vivo in M. tb infected mice using specific antibodies significantly reduces bacterial loads. Treatment of M. tb infected mice with conventional anti-TB drugs supplemented with a conventional calcium channel blockers such as amlodipine, S-amlodipine and nifedipine mediates a reduction in bacterial loads that is significantly better than drug treatment alone. In addition, these calcium channel blockers effectively kill single, multiple and extensively drug resistant stains of M. tb. Histology of spleen of different treatments indicates a marked improvement in granuloma composition with a significant decrease in cavity formation and restoration of protective granuloma architecture.
(FR)La présente invention concerne des bloqueurs de canaux calciques pour le traitement de l’infection par le bacille de Koch (BK) résistant aux médicaments et sensible aux médicaments chez l’homme et les animaux. Dans la présente invention, le rôle du VGCC de type L et de type R dans l'infection par le BK in vitro et in vivo est également décrit. L’inhibition du VGCC dans les DC (dendritic cells) augmente l’influx calcique et active les lymphocytes T qui induisent la mort des BK à l’intérieur des macrophages. Pareillement, le blocage des VGCC dans les macrophages infectés et dans les PBMC induit un influx calcique et la mort des BK. Le blocage des VGCC in vivo chez des souris infectées par le BK au moyen d’anticorps spécifiques diminue significativement les charges bactériennes. Le traitement de souris infectées par le BK avec des médicaments anti-TB classiques supplémentés avec des bloqueurs de canaux calciques classiques tels que l'amlodipine, la S-amlodipine et la nifédipine induit une diminution des charges bactériennes qui est bien meilleure qu’avec le traitement par le médicament seul. De plus, ces bloqueurs de canaux calciques tuent efficacement les souches de BK résistantes à un nombre unique, multiple et important de médicaments. L’histologie de la rate sujette à différents traitements indique une amélioration marquée dans la composition du granulome ainsi qu’une diminution significative dans la formation de cavités et la restauration d’une architecture protectrice des granulomes.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PE, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, SE, SI, SK, SM, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)