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1. WO2010009872 - MODIFIED CCK PEPTIDES

Publication Number WO/2010/009872
Publication Date 28.01.2010
International Application No. PCT/EP2009/005315
International Filing Date 22.07.2009
IPC
A61K 38/22 2006.01
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
38Medicinal preparations containing peptides
16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
17from animals; from humans
22Hormones
A61P 3/10 2006.01
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
3Drugs for disorders of the metabolism
08for glucose homeostasis
10for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
CPC
A61K 38/00
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
38Medicinal preparations containing peptides
A61P 3/10
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
3Drugs for disorders of the metabolism
08for glucose homeostasis
10for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
C07K 14/595
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
14Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
435from animals; from humans
575Hormones
595Gastrins; Cholecystokinins [CCK]
Applicants
  • UNIVERSITY OF ULSTER [GB]/[GB] (AllExceptUS)
  • FLATT, Peter, Raymond [GB]/[GB] (UsOnly)
  • O'HARTE, Finbarr, Paul, Mary [GB]/[GB] (UsOnly)
  • IRWIN, Nigel [GB]/[GB] (UsOnly)
Inventors
  • FLATT, Peter, Raymond
  • O'HARTE, Finbarr, Paul, Mary
  • IRWIN, Nigel
Agents
  • O'CONNELL, Maura
Priority Data
12/177,30622.07.2008US
Publication Language English (EN)
Filing Language English (EN)
Designated States
Title
(EN) MODIFIED CCK PEPTIDES
(FR) PEPTIDES CCK MODIFIÉS
Abstract
(EN)
The invention concerns chronic use of a peptide based on biologically active CCK-8. The peptide has improved characteristics for the treatment of at least one of obesity and type 2 diabetes and has the structure: (Z)-Asp1-Aaa2(X) - Aaa3Gly4Trp5Aaa6Asp7(Y)Aaa8K, wherein the amino acids may be either D or L amino acids; the bond between amino acid residues is either a peptide bond or a non-peptide isostere bond; Aaa2 is selected from the group comprising Tyr and Phe; when Aaa2 is Tyr, X is selected from the group comprising SO3H-, PO3H2- and a polymer moiety of the general formula -0-(CH2-O- CH2)n-H, in which n is an integer between 1 and about 22, wherein the X is covalently bound to the para phenyl oxygen of Tyr, and, when Aaa2 is Phe, X is CH2SO3Na, wherein the X is covalently bound to the para phenyl position of Phe; Aaa3 is selected from the group comprising Met, norleucine, 2-aminohexanoic acid and Thr; Aaa6 is selected from the group comprising Met, norleucine, 2-aminohexanoic acid and Phe; Aaa8 is selected from the group comprising Phe and Met; Y is covalently bound to the nitrogen of Aaa8 and is selected from the group consisting of H and CH3; K is selected from the group consisting of the hydroxyl group of Phe8, an amide covalently bound to Phe8, an ester covalently bound to Phe8, a salt of the hydroxyl group of Phe8, a salt of an amide covalently bound to Phe8, a salt of an ester covalently bound to Phe8 and a polymer moiety of the general formula -O-(CH2-O-CH2)n-H, in which n is an integer between 1 and about 22; and Z comprises at least one amino acid modification, wherein said at least one modification comprises an N-terminal extension, or an N-terminal modification, but excludes Asp1-glucitol CCK-8 where Aaa2 is Tyr and X is SO3H-. The peptides, and Asp1-glucitol CCK-8, are useful to at least one of reduce body weight, inhibit food intake, induce satiety, stimulate insulin secretion, moderate blood glucose excursions, enhance glucose disposal and exhibit enhanced stability in plasma compared to native CCK-8
(FR)
La présente invention concerne l'utilisation chronique d'un peptide à base de CCK-8 biologiquement actif. Le peptide présente des caractéristiques améliorées pour le traitement de l'obésité et/ou du diabète de type 2 et a la structure : (Z)-Asp1-Aaa2(X)-Aaa3Gly4Trp5Aaa6Asp7(Y)Aaa8K, dans laquelle les acides aminés peuvent être des acides aminés soit D soit L ; la liaison entre les résidus acides aminés est soit une liaison peptidique soit une liaison isostère non peptidique ; Aaa2 est choisi dans le groupe comprenant Tyr et Phe ; lorsque Aaa2 représente Tyr, X est choisi dans le groupe comprenant SO3H-, PO3H2- et un groupement polymère de formule générale -O-(CH2-O-CH2)n-H, dans laquelle n représente un entier entre 1 et environ 22, dans laquelle X est lié de manière covalente à l’oxygène para-phénolique de Tyr, et, lorsque Aaa2 représente Phe, X représente CH2SO3Na, X étant lié de manière covalente à la position para-phényle de Phe ; Aaa3 est choisi dans le groupe comprenant Met, la norleucine, l'acide 2-aminohexanoïque et Thr ; Aaa6 est choisi dans le groupe comprenant Met, la norleucine, l'acide 2-aminohexanoïque et Phe ; Aaa8 est choisi dans le groupe comprenant Phe et Met ; Y est lié de manière covalente à l'azote de Aaa8 et est choisi dans le groupe comprenant H et CH3 ; K est choisi dans le groupe comprenant le groupe hydroxyle de Phe8, un amide lié de manière covalente à Phe8, un ester lié de manière covalente à Phe8, un sel du groupe hydroxyle de Phe8, un sel d'un amide lié de manière covalente à Phe8, un sel d'un ester lié de manière covalente à Phe8 et un groupement polymère de formule générale -O-(CH2-O-CH2)n-H, dans laquelle n représente un entier entre 1 et environ 22 ; et Z comprend au moins une modification d'acide aminé, ladite au moins une modification comprenant une extension N-terminale, ou une modification N-terminale ; mais exclut le CCK-8 à Asp1-glucitol où Aaa2 représente Tyr et X représente SO3H-. Les peptides, et le CCK-8 à Asp1-glucitol, sont utiles pour au moins une des applications parmi la réduction du poids corporel, l'inhibition de la prise alimentaire, l'induction de la satiété, la stimulation de la sécrétion d'insuline, la modération des excursions de glucose dans le sang, l'amélioration de la mise à disposition du glucose et présentent une stabilité améliorée dans le plasma par rapport au CCK-8 natif.
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