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Pub. No.:    WO/2009/133545    International Application No.:    PCT/IL2009/000152
Publication Date: 05.11.2009 International Filing Date: 11.02.2009
A61K 47/48 (2006.01), A61K 49/00 (2006.01), A61P 35/00 (2006.01)
Applicants: BEN GURION UNIVERSITY OF THE NEGEV RESEARCH AND DEVELOPMENT AUTHORITY [IL/IL]; P.O. Box 653 84105 Beer Sheva (IL) (For All Designated States Except US).
DAVID, Ayelet [IL/IL]; (IL) (For US Only).
ASHKENAZY, Gonen [IL/IL]; (IL) (For US Only).
SHAMAY, Yosi [IL/IL]; (IL) (For US Only)
Inventors: DAVID, Ayelet; (IL).
SHAMAY, Yosi; (IL)
Agent: TEITELBAUM, Rachel; WOLFF BREGMAN AND GOLLER P.O. Box 1352 91013 Jerusalem (IL)
Priority Data:
61/071,461 30.04.2008 US
Abstract: front page image
(EN)The site-specific expression of selectins on endothelial cells of blood vessels during angiogenesis provides an opportunity to target anti-cancer drugs to the vascular endothelium to extend the range of the therapeutic effect. This invention describes an innovative drug targeting strategy for the selective delivery of the anticancer drugs to endothelial cells by means of polymer-drug conjugates modified with a carbohydrate ligand for the vascular selectins. A model chemotherapeutic drug, doxorubicin, and the E-selectin ligand, sLex, are attached to a biocompatible polymer (HPMA). The selective binding, cellular uptake, intracellular fate, and cell cytotoxicity of the polymer-bound drug are investigated in human endothelial cells.
(FR)L’expression spécifique de site de sélectines sur des cellules endothéliales de vaisseaux sanguins durant l’angiogenèse permet de diriger des médicaments anticancéreux vers l’endothélium vasculaire, afin d’étendre la gamme des effets thérapeutiques. La présente invention décrit une stratégie innovante qui permet de diriger un médicament, lors de l’administration sélective des médicaments anticancéreux, dans des cellules endothéliales au moyen de conjugués polymère-médicament modifiés avec un ligand carbohydrate pour les sélectines vasculaires. Un médicament chimiothérapeutique modèle, la doxorubicine, et le ligand E-sélectine, sLex, sont fixés à un polymère biocompatible (HPMA). Cette liaison sélective, la capture cellulaire, la destinée intracellulaire, et la cytotoxicité cellulaire du médicament lié au polymère sont étudiées dans des cellules endothéliales humaines.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)