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Pub. No.:    WO/2009/064290    International Application No.:    PCT/US2007/084601
Publication Date: 22.05.2009 International Filing Date: 13.11.2007
G06F 19/00 (2006.01), G01N 33/68 (2006.01)
Applicants: GOVERNMENT OF THE UNITED STATES as represented by THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES [US/US]; 6011 Executive Blvd. Suite 325, Rockville, MD 20852-3804 (US) (For All Designated States Except US).
KAPLAN, Gerardo [US/US]; (US) (For US Only).
SANTIAGO, Cesar [ES/ES]; (ES) (For US Only).
CASASNOVAS, Jose M. [ES/ES]; (ES) (For US Only)
Inventors: KAPLAN, Gerardo; (US).
SANTIAGO, Cesar; (ES).
Agent: NUELL, Mark J.; Birch Stewart Kolasch & Birch, LLP, P. O. Box 747, Falls Church, VA 22040-0747 (US)
Priority Data:
60/865,642 13.11.2007 US
Abstract: front page image
(EN)The present invention provides crystal structures of the N-terminal Cys-rich Ig-like ligand-binding domain of the murine Tim-1, Tim-2, and Tim-4 receptors and models for the murine Tim-3 receptor and the human HAVCR1/TIM1, TM3, and TIM4 receptors based on the said crystal structures, and so provide materials and methods for identifying mimetics of the natural ligands for these receptors and also antagonists of those ligands. The structures also reveal a homophilic interaction for each receptor, which is confirmed biochemically. This invention provides materials and methods to target specific mutations on the TIM family receptors based on their crystal structure to modulate (enhance, reduce, or inhibit) homophilic and/or heterophilic interactions as well as binding to natural ligands. The resulting TIM receptor mutants could be used as therapeutic agents. Thus, the invention also provides materials and methods for identifying agonists and antagonists of TIM family members homophilic and heterophilic interactions. HAVCR1/TIM1 is the receptor for Hepatitis A Virus, and thus the invention also provides materials and methods for identifying inhibitors of HAV infection.
(FR)La présente invention concerne des structures cristallines du domaine de liaison à un ligand de type Ig riche en Cys N-terminal des récepteurs Tim-1, Tim-2 et Tim-4 murins et des modèles pour le récepteur Tim-3 murin et les récepteurs HAVCR1/TIM1, TM3 et TIM4 humains basés sur lesdites structures cristallines, et concerne également des matériaux et procédés pour identifier des mimétiques des ligands naturels pour ces récepteurs et également des antagonistes de ces ligands. Les structures révèlent également une interaction homophile pour chaque récepteur, qui est biochimiquement confirmée. Cette invention concerne des matériaux et des procédés pour cibler des mutations spécifiques sur les récepteurs de la famille TIM sur la base de leur structure cristalline pour moduler (améliorer, réduire ou inhiber) des interactions homophiles et/ou hétérophiles ainsi qu'une liaison à des ligands naturels. Les mutants récepteurs de TIM résultants pourraient être utilisés en tant qu'agents thérapeutiques. Ainsi, l'invention concerne également des matériaux et des procédés pour identifier des agonistes et des antagonistes d'interactions homophile et hétérophile d'éléments de la famille TIM. HAVCR1/TIM1 est le récepteur pour le virus de l'hépatite A (HAV), et ainsi l'invention concerne également des matériaux et des procédés pour identifier des inhibiteurs de l'infection par le HAV.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, SV, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MT, NL, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)