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1. (WO2009058893) PREVENTING HYALURONAN-MEDIATED TUMORIGENETIC MECHANISMS USING INTRONIC RNAS
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2009/058893    International Application No.:    PCT/US2008/081621
Publication Date: 07.05.2009 International Filing Date: 29.10.2008
IPC:
G01N 33/574 (2006.01)
Applicants: UNIVERSITY OF SOUTHERN CALIFORNIA [US/US]; USC Stevens, Hughes Center, Suite EEB 131, 3740 McClintock Avenue, Los Angeles, CA 90089-2561 (US) (For All Designated States Except US).
YING, Shao-Yao [US/US]; (US) (For US Only).
LIN, Shi-Lung [--/US]; (US) (For US Only)
Inventors: YING, Shao-Yao; (US).
LIN, Shi-Lung; (US)
Agent: DAVIS, Natalie, A.; Hogan & Hartson L.L.P., 1999 Avenue Of The Stars, Suite 1400, Los Angeles, CA 90067 (US)
Priority Data:
60/983,456 29.10.2007 US
Title (EN) PREVENTING HYALURONAN-MEDIATED TUMORIGENETIC MECHANISMS USING INTRONIC RNAS
(FR) PRÉVENTION DES MÉCANISMES ONCOGÈNES GÉNÉTIQUES INDUITS PAR LE HYALURONANE EN UTILISANT DES ARN DÉRIVÉS D'INTRONS
Abstract: front page image
(EN)Patterns of microRNA (miRNA) expression are correlated to the degrees of tumor cell differentiation in human prostate cancer. MiRNAs can coniplenientarily bind to either oncogenes or tumor suppressor genes, resulting in targeted gene silencing and thus changes of cellular tumorigenecity. Using miRNA microarray analysis, 8 down-regulated and 3 up-regulated known miRNAs in androgen-independent human prostate cancer cell lines, such as LNCaP C4-2B and PC3, compared to those androgen- dependent cell lines, such as LNCaP and PC3-AR9 were consistently detected. Fluorescent in-situ hybridization assays in human prostate cancer tissue arrays containing sixty patients at different stages also showed the same miRNA expression patterns in hormone-refractory prostate carcinomas (HRPC) compared to androgen-sensitive non-cancerous prostate epithelium. ln-vitro tumorigenecity assays using one of the identified miRNAs, mir-146a, were performed to provide validation of its function in prostate cancer. Gain- of- function transfection of mir-146a markedly suppressed its targeted ROCKl gene expression in androgen-independent PC3 cells, consequently resulting in reduced cancer cell proliferation, invasion and metastasis to human bone marrow endothelial cell monolayers. Since ROCKl is the key kinase for activating hyaluronan-mediated HRPC transformation in vivo and in PC3 cells, mir-146a should function as a tumor-suppressor gene in modulating the ROCKl -associated tumorigenecity.
(FR)Les profils d'expression des microARN (miARN) sont corrélés aux degrés de différentiation des cellules tumorales dans le cancer de la prostate humain. Les miARN peuvent se lier de manière complémentaire aux gènes soit oncogènes, soit suppresseurs de tumeurs, avec pour résultat l'interruption de l'expression du gène ciblé et par conséquent des changements du caractère oncogène génétique cellulaire. En utilisant l'analyse de miARN par micropuces, 8 miARN connus régulés négativement et 3 miARN connus régulés positivement dans des lignées cellulaires humaines de cancer de la prostate indépendantes de l'androgène, telles que LNCaP C4-2B et PC3, par comparaison à ces lignées cellulaires dépendantes de l'androgène, telles que LNCaP et PC3-AR9, ont été systématiquement détectées. Des analyses par fluorescence d'hybridation in situ de matrices de tissus humains de cancer de la prostate chez soixante patients à différents stades ont également montré les mêmes profils d'expression des miARN dans les carcinomes prostatiques réfractaires aux hormones (HRPC) par comparaison à l'épithélium prostatique non cancéreux sensible à l'androgène. Les analyses du caractère oncogène génétique in vitro utilisant un des miARN identifiés, mir-146a, ont été effectuées afin de valider sa fonction dans le cancer de la prostate. La transfection avec gain de fonction de mir-146a a supprimé de manière marquée l'expression de son gène cible ROCK1 dans les cellules PC3 indépendantes de l'androgène, résultant par conséquent en une réduction de la prolifération des cellules cancéreuses, de leurs capacités d'invasion et de métastase vers des monocouches de cellules endothéliales de moelle osseuse humaines. Etant donné que ROCK1 est la kinase clé pour l'activation de la transformation in vivo en HRPC et en cellules PC3 induite par le hyaluronane, mir-146a devrait agir comme un gène suppresseur de tumeur dans la modulation du caractère oncogène génétique associé à ROCK1.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, ST, SV, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
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Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)