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1. WO2009053715 - THIENOPYRIMIDIENE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS

Publication Number WO/2009/053715
Publication Date 30.04.2009
International Application No. PCT/GB2008/003621
International Filing Date 27.10.2008
IPC
C07D 495/04 2006.1
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
495Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
02in which the condensed system contains two hetero rings
04Ortho-condensed systems
C07D 519/00 2006.1
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
519Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/ or C07D455/257
A61K 31/519 2006.1
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
33Heterocyclic compounds
395having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
495having six-membered rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, e.g. piperazine
505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
519ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
A61P 35/00 2006.1
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
35Antineoplastic agents
CPC
A61P 25/00
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
25Drugs for disorders of the nervous system
A61P 29/00
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
29Non-central analgesic, antipyretic or anti-inflammatory agents, e.g antirheumatic agents; Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)
A61P 3/00
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
3Drugs for disorders of the metabolism
A61P 31/12
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
31Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
12Antivirals
A61P 35/00
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
35Antineoplastic agents
A61P 37/04
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
37Drugs for immunological or allergic disorders
02Immunomodulators
04Immunostimulants
Applicants
  • F. HOFFMANN-LA ROCHE AG [CH]/[CH] (AllExceptUS)
  • HANCOX, Timothy Colin [GB]/[GB] (UsOnly)
  • PEGG, Neil Anthony [GB]/[GB] (UsOnly)
  • NADIN, Alan John [GB]/[GB] (UsOnly)
  • PRICE, Stephen [GB]/[GB] (UsOnly)
Inventors
  • HANCOX, Timothy Colin
  • PEGG, Neil Anthony
  • NADIN, Alan John
  • PRICE, Stephen
Agents
  • KEEN, Celia Marry
Priority Data
0721095.826.10.2007GB
Publication Language English (en)
Filing Language English (EN)
Designated States
Title
(EN) THIENOPYRIMIDIENE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS
(FR) DÉRIVÉS DE THIÉNOPYRIMIDIÈNE COMME INHIBITEURS DE PI3K
Abstract
(EN) Thienopyrimidines of formula (I) wherein W and R1 to R4 are as defined in the claims, and the pharmaceutically acceptable salts thereof are inhibitors of PI3K and are selective for the p110δ isoform, which is a class Ia PI3 kinase, over both other class Ia and class Ib kinases. The compounds may be used to treat diseases and disorders arising from abnormal cell growth, function or behaviour associated with PI3 kinase such as cancer, immune disorders, cardiovascular disease, viral infection, inflammation, metabolism/endocrine function disorders and neurological disorders.
(FR) L'invention porte sur des thiénopyrimidines de formule (I) : dans laquelle W représente un noyau thiophène; R1 et R2 forment, conjointement avec l'atome de N auquel ils sont attachés, un groupe représenté par la formule suivante (IIa) : dans laquelle A est choisi parmi (a) un groupe choisi parmi l'homopipérazine, la pipérazine, la pipéridine, la pyrrolidine et l'azétidine, lequel groupe est substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi cycloalkyle en C3-C10 qui est non substitué ou substitué, un noyau contenant O qui est le tétrahydrofurane, le tétrahydropyrane ou l'oxétane et qui est non substitué ou substitué, -NR'-(CR'2)r-X où les R' représentent chacun indépendamment H ou alkyle en C1-C6, r vaut 0 où 1 et X est choisi parmi cycloalkyle en C3-C10 qui est non substitué ou substitué, un noyau contenant O qui est le tétrahydrofurane, le tétrahydropyrane ou l'oxétane et qui est non substitué ou substitué, et un noyau hétérocyclique contenant N saturé à 4 chaînons qui est non substitué ou substitué, lequel groupe est facultativement substitué par un ou plusieurs autres substituants; (b) un noyau hétérocyclique contenant N saturé à 4 à 7 chaînons qui comprend 0 ou 1 hétéroatome supplémentaire choisi parmi N, S et O, le noyau étant fusionné à un second noyau choisi parmi un noyau hétérocyclique contenant N saturé à 4 à 7 chaînons tel que défini ci-dessus, un noyau hétérocyclique insaturé à 5 à 12 chaînons, un noyau hétérocyclique contenant O saturé à 5 à 7 chaînons, un noyau carbocyclique saturé à 3 à 12 chaînons et un noyau carbocyclique à 5 à 12 chaînons insaturé pour former un système de noyau hétéropolycyclique, le système de noyau hétéropolycyclique étant non substitué ou substitué; (c) un noyau hétérocyclique contenant N saturé à 4 à 7 chaînons qui comprend 0 ou 1 hétéroatome supplémentaire choisi parmi N, S et O et qui comprend, en outre, reliant deux atomes constitutifs du noyau, un groupe de tête de pont choisi parmi -(CR'2)n- et -(CR'2)r-O-(CR'2)s-, où les R' sont chacun tels que définis ci-dessus, n vaut 1, 2 ou 3, r est tel que défini ci-dessus et s vaut 0 ou 1, les positions de noyau restantes étant non substituées ou substituées; et (d) un groupe de formule (IIb) : où le noyau B est un noyau hétérocyclique contenant N saturé à 4 à 7 chaînons qui comprend 0 ou 1 hétéroatome supplémentaire choisi parmi N, S et O et le noyau B' est un noyau carbocyclique saturé à 3 à 12 chaînons, un noyau hétérocyclique contenant O saturé à 5 à 7 chaînons ou un noyau hétérocyclique contenant N saturé à 4 à 7 chaînons tel que défini ci-dessus, les B et B' étant chacun non substitué ou substitué; m vaut 0, 1 ou 2; R3 représente H ou alkyle en C1-C6; Ra est choisi parmi R', halo, CN, C(O)NR'2, halo(alkyle en C1-C6), SO2R', SO2NR'2, NR'SO2R' NR'C(O)R', NR'C(O)OR, NR'C(O)NR'2, OR' et NR'2, où les R' sont chacun indépendamment tels que définis ci-dessus; et R4 est un groupe indole qui est non substitué ou substitué; et sur leurs sels pharmaceutiquement acceptables qui sont des inhibiteurs de PBK et sont sélectifs pour l'isoforme pi lOδ qui est une PI3 kinase de classe Ia, par rapport aux kinases des deux autres classes Ia et Ib. Les composés peuvent être utilisés pour traiter des maladies et des troubles provenant d'une croissance, d'une fonction ou d'un comportement cellulaires anormaux associés à la PI3 kinase tels que le cancer, des troubles immunitaires, une maladie cardiovasculaire, une infection virale, une inflammation, des troubles du métabolisme/de la fonction endocrinienne et des troubles neurologiques.
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