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1. WO2009014835 - MODIFIED TOXINS

Publication Number WO/2009/014835
Publication Date 29.01.2009
International Application No. PCT/US2008/067682
International Filing Date 20.06.2008
Chapter 2 Demand Filed 21.04.2009
IPC
C07K 14/00 2006.01
CCHEMISTRY; METALLURGY
07ORGANIC CHEMISTRY
KPEPTIDES
14Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
CPC
A61K 2039/5156
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
39Medicinal preparations containing antigens or antibodies
51comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
515Animal cells
5156expressing foreign proteins
A61K 2039/55533
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
39Medicinal preparations containing antigens or antibodies
555characterised by a specific combination antigen/adjuvant
55511Organic adjuvants
55522Cytokines; Lymphokines; Interferons
55527Interleukins
55533IL-2
A61K 2039/55544
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
39Medicinal preparations containing antigens or antibodies
555characterised by a specific combination antigen/adjuvant
55511Organic adjuvants
55544Bacterial toxins
A61K 38/16
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
38Medicinal preparations containing peptides
16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
A61K 38/164
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
38Medicinal preparations containing peptides
16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
164from bacteria
A61K 39/0011
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
39Medicinal preparations containing antigens or antibodies
0005Vertebrate antigens
0011Cancer antigens
Applicants
  • ANGELICA THERAPEUTICS, INC. [US]/[US] (AllExceptUS)
  • DAVIS, Claude, Geoffrey [US]/[US] (UsOnly)
  • DATTA, Deepshikha [IN]/[US] (UsOnly)
  • BAKER, Matthew, Paul [GB]/[GB] (UsOnly)
  • RUST, Alyson, Jane [GB]/[GB] (UsOnly)
  • KEEN, Simon [GB]/[GB] (UsOnly)
Inventors
  • DAVIS, Claude, Geoffrey
  • DATTA, Deepshikha
  • BAKER, Matthew, Paul
  • RUST, Alyson, Jane
  • KEEN, Simon
Agents
  • GUISE, Jeffrey, W.
Priority Data
60/945,55621.06.2007US
60/945,56821.06.2007US
60/954,27806.08.2007US
60/954,28406.08.2007US
61/032,88829.02.2008US
61/032,91029.02.2008US
61/042,17803.04.2008US
61/042,18703.04.2008US
Publication Language English (EN)
Filing Language English (EN)
Designated States
Title
(EN) MODIFIED TOXINS
(FR) TOXINES MODIFIÉES
Abstract
(EN)
The present application relates to compositions of modified toxins exhibiting reduced immunogenicity and reduced binding to vascular endothelium or vascular endothelial cells, thereby reducing the incidence of Vascular Leak Syndrome. Also provided are polypeptide toxophores from a modified diphtheria toxin, where modifications are in at least one amino acid residue of at least one T-cell epitope. Another aspect relates to a polypeptide toxophore from a modified diphtheria toxin, where modifications are in at least one amino acid residue of at least one T-cell epitope and at least one amino acid residue of at least one VLS motif of an unmodified native diphtheria toxin. Another aspect relates to a fusion protein which comprises a modified diphtheria toxin and a non-diphtheria toxin fragment that is a cell binding portion. Another aspect relates to the use of a modified diphtheria toxin for the treatment of a malignant disease or a non- malignant disease.
(FR)
La présente invention concerne des compositions de toxines modifiées qui présentent une immunogénicité réduite et diminuent la liaison à l'endothélium vasculaire ou aux cellules endothéliales vasculaires. Ceci permet de réduire l'incidence du syndrome de la fuite vasculaire. La présente invention concerne également des toxophores polypeptidiques provenant d'une toxine diphtérique modifiée, les modifications se produisant dans au moins un résidu d'acide aminé d'au moins un épitope de cellule T. Dans un autre aspect, l'invention concerne un toxophore polypeptidique provenant d'une toxine diphtérique modifiée; les modifications se produisent dans au moins un résidu d'acide aminé d'au moins un épitope de cellule T et dans au moins un résidu d'acide aminé d'au moins un motif VLS d'une toxine diphtérique native non modifiée. Dans un autre aspect, l'invention concerne une protéine de fusion qui comprend une toxine diphtérique modifiée et un fragment de toxine non-diphtérique qui est une portion de liaison cellulaire. Dans un autre aspect encore, l'invention concerne l'utilisation d'une toxine diphtérique modifiée dans le traitement d'une maladie maligne ou d'une maladie non-maligne.
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