WIPO logo
Mobile | Deutsch | Español | Français | 日本語 | 한국어 | Português | Русский | 中文 | العربية |
PATENTSCOPE

Search International and National Patent Collections
World Intellectual Property Organization
Search
 
Browse
 
Translate
 
Options
 
News
 
Login
 
Help
 
Machine translation
1. (WO2008101186) INHIBITORS FOR HDAC8
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2008/101186    International Application No.:    PCT/US2008/054126
Publication Date: 21.08.2008 International Filing Date: 15.02.2008
IPC:
A01N 43/58 (2006.01), A01N 43/60 (2006.01)
Applicants: THE J. DAVID GLADSTONE INSTITUTES [US/US]; 1650 Owens Street, San Francisco, California 94158 (US) (For All Designated States Except US).
ITHACA COLLEGE [US/US]; 935 Danby Road, Ithaca, New York 14850 (US) (For All Designated States Except US).
VERDIN, Eric [BE/US]; (US) (For US Only).
ULRICH, Scott [US/US]; (US) (For US Only)
Inventors: VERDIN, Eric; (US).
ULRICH, Scott; (US)
Agent: RUPPERT, Siegfried J. W.; Townsend and Townsend and Crew LLP, Two Embarcadero Center, 8th Floor, San Francisco, California 94111 (US)
Priority Data:
60/890,119 15.02.2007 US
Title (EN) INHIBITORS FOR HDAC8
(FR) INHIBITEURS DE HDAC8
Abstract: front page image
(EN)This invention discloses a new HDAC inhibitor scaffold designed to exploit a unique sub-pocket of the HDAC8 active site. These compounds are based on inspection of HDAC8 crystal structures bound to various inhibitors, which showed that the HDAC8 active site is surprisingly malleable and can accommodate inhibitor structures that are distinct from the canonical 'zinc-binding group-linker-cap group' structures of SAHA, TSA and similar HDAC inhibitors. Some of the new inhibitors based on this new scaffold are >100 fold selective for HDAC8 over other class I and class II HDACs with IC50 values < 1µM against HDAC8. The present invention provides a new type of 'linkerless' HDAC8 inhibitors and methods of treating a pathological condition using the same. Treatment of human cells with the new inhibitors of the present invention show a unique pattern of hyperacetylated proteins compared with the broad spectrum HDAC inhibitor TSA.
(FR)La présente invention concerne un échafaudage de nouveaux inhibiteurs de HDAC destiné à utiliser une unique sous-poche du site actif de HDAC8. Ces composés sont basés sur l'inspection de structures cristallines d'HDAC8 liées à divers inhibiteurs, qui ont démontré que le site actif d'HDAC est étonnamment malléable et peut loger des structures d'inhibiteurs qui sont distinctes des structures canoniques de groupe coiffe de lieur de groupe de liaison au zinc de SAHA, TSA et d'inhibiteurs semblables d'HDAC. Certains des nouveaux inhibiteurs basés comparés au nouvel échafaudage sont sélectifs à plus de 100 fois pour l'HDAC8 sur des HADC de classe I et de classe II avec des valeurs IC50 inférieures à 1µM contre l'HADC8. La présente invention concerne un nouveau type d'inhibiteurs d'HADC8 exempts de lieurs et des procédés de traitement d'une condition pathologique mettant en œuvre de tels inhibiteurs. Un traitement de cellules humaines avec les nouveaux inhibiteurs selon la présente invention présentent un motif de protéines hyperacétylées comparé avec le large spectre de TSA inhibiteur d'HADC.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, SV, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MT, NL, NO, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)