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1. (WO2008099006) MITOGEN INDEPENDENCE IDENTIFIES A HIGHLY MALIGNANT POPULATION OF TUMOR STEM CELLS
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2008/099006    International Application No.:    PCT/EP2008/051860
Publication Date: 21.08.2008 International Filing Date: 15.02.2008
IPC:
C12N 5/095 (2010.01)
Applicants: FONDAZIONE CENTRO SAN RAFFAELE DEL MONTE TABOR [IT/IT]; Via Olgettina, 60, I-20132 Milano (IT) (For All Designated States Except US).
GALLI, Rossella [IT/IT]; (IT) (For US Only)
Inventors: GALLI, Rossella; (IT)
Agent: GERVASI, Gemma; Notarbartolo & Gervasi S.P.A., Corso di Porta Vittoria 9, I-20122 Milan (IT)
Priority Data:
60/902,017 16.02.2007 US
Title (EN) MITOGEN INDEPENDENCE IDENTIFIES A HIGHLY MALIGNANT POPULATION OF TUMOR STEM CELLS
(FR) INDÉPENDANCE DES MITOGÈNES PERMETTANT D'IDENTIFIER UNE POPULATION HAUTEMENT MALIGNE DE CELLULES SOUCHES TUMORALES
Abstract: front page image
(EN)The present invention is directed to a method for isolating and establishing Growth Factor-Independent (GF-I) Tumor Stem Cells (TSCs) from tumor biopsies or tumor cell lines consisting in culturing cells in serum-free mitogen-free culture medium. The method discloses cell growth in a culture medium, which does neither comprise serum, nor EGF (Epidermal Growth factor) and FGF-2 (Fibroblast Growth Factor), nor both, nor EGF or FGF-2 derivatives with the same mitogenic characteristics of the parent molecules. According to a preferred embodiment, the method is directed to the isolation of Tumor stem cells (TSCs) from glioblastoma multiforme (GBM) or from other brain tumors or brain tumor cell lines. GF-lndependent TSCs can be identified and expanded in vitro providing a homogeneous population of multipotent, self-renewing and highly tumorigenic Growth Factor-Independent TSCs, distinguishable from tumor stem cells derived with other methods, grown in parallel, for the above characteristics. The invention also encompasses therapeutic methods based on Tumor Stem Cells isolated as described.
(FR)La présente invention concerne un procédé pour isoler et créer des cellules souches tumorales (TSC) indépendantes des facteurs de croissance (GF-l) à partir de biopsies tumorales ou de lignées cellulaires tumorales, ce procédé consistant à mettre en culture des cellules dans un milieu de culture sans sérum et sans mitogène. Le procédé selon l'invention repose sur une culture cellulaire dans un milieu de culture qui ne comprend ni sérum, ni EGF (facteur de croissance épidermique) et FGF-2 (facteur de croissance fibroblastique), ni les deux, ni de dérivés d'EGF ou d'FGF-2 présentant les mêmes caractéristiques mitogéniques que les molécules mères. Dans un mode de réalisation préféré, le procédé consiste à isoler des cellules souches tumorales (TSC) à partir de glioblastome multiforme (GBM) ou à partir d'autres tumeurs cérébrales ou de lignées cellulaires de tumeurs cérébrales. Des TSC indépendantes des facteurs de croissance peuvent être identifiées et soumises à une expansion in vitro de façon à produire une population homogène de TSC indépendantes des facteurs de croissance multipotentes, autogènes et hautement tumorigènes qui se différencient des cellules souches tumorales obtenues par d'autres procédés, cultivées en parallèle, relativement aux caractéristiques susmentionnées. L'invention concerne également des procédés thérapeutiques reposant sur des cellules souches tumorales isolées par ledit procédé.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, SV, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MT, NL, NO, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)