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1. (WO2008093688) CHIMERIC Fc&ggr; RECEPTOR AND METHOD FOR DETERMINATION OF ADCC ACTIVITY BY USING THE RECEPTOR
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2008/093688    International Application No.:    PCT/JP2008/051333
Publication Date: 07.08.2008 International Filing Date: 30.01.2008
IPC:
C12N 15/09 (2006.01), C07K 14/705 (2006.01), C07K 19/00 (2006.01), C12N 5/10 (2006.01), G01N 33/15 (2006.01), G01N 33/50 (2006.01), C12Q 1/02 (2006.01)
Applicants: FORERUNNER PHARMA RESEARCH CO., LTD. [JP/JP]; 2-16, Komaba 4-chome, Meguro-ku, Tokyo 1530041 (JP) (For All Designated States Except US).
KAWAI, Shigeto [JP/JP]; (JP) (For US Only)
Inventors: KAWAI, Shigeto; (JP)
Agent: SHIMIZU, Hatsushi; Kantetsu Tsukuba Bldg. 6F, 1-1-1, Oroshi-machi Tsuchiura-shi, Ibaraki 3000847 (JP)
Priority Data:
2007-020155 30.01.2007 JP
Title (EN) CHIMERIC Fc&ggr; RECEPTOR AND METHOD FOR DETERMINATION OF ADCC ACTIVITY BY USING THE RECEPTOR
(FR) RÉCEPTEUR FCΓ CHIMÉRIQUE ET PROCÉDÉ DE DÉTERMINATION DE L'ACTIVITÉ ADCC PAR UTILISATION DU RÉCEPTEUR
(JA) キメラFcγレセプター及び該レセプターを用いたADCC活性測定方法
Abstract: front page image
(EN)Disclosed are: a chimeric receptor comprising an extracellular domain of mouse Fc&ggr; receptor and a transmembrane domain of human Fc&ggr; receptor or a chimeric receptor comprising an extracellular domain of mouse Fc&ggr; receptor and a transmembrane domain of human &ggr;-chain; a method for the determination of the ADCC activity of a mouse antibody by using the chimeric receptor; and a method for the screening of a mouse antibody having an ADCC activity. A chimeric molecule is produced, which comprises an extracellular domain of mouse Fc&ggr; R3 or mouse Fc&ggr; R4 fused to a transmembrane domain and an intracellular domain of human &ggr; chain or human Fc&ggr; R3. The chimeric molecule is expressed in a human NK92 cell. As a result, it is found that the chimeric receptors of both of the combinations can induce the ADCC activity. Therefore, it is found that the chimeric receptors enable to determine the ADCC activity of a mouse antibody.
(FR)L'invention porte sur un récepteur chimérique comprenant un domaine extracellulaire de récepteur Fc&ggr; de souris et un domaine transmembranaire de récepteur Fc&ggr; humain ou un récepteur chimérique comprenant un domaine extracellulaire de récepteur Fc&ggr; de souris et un domaine transmembranaire de chaîne &ggr; humaine ; sur un procédé pour la détermination de l'activité ADCC d'un anticorps de souris à l'aide de récepteur chimérique ; et sur un procédé pour le criblage d'un anticorps de souris ayant une activité ADCC. Une molécule chimérique est obtenue, laquelle comprend un domaine extracellulaire de Fc&ggr; de souris R3 ou de Fc&ggr; de souris R4 fusionné à un domaine transmembranaire et un domaine intracellulaire de chaîne &ggr; humaine ou de Fc&ggr; humain R3. La molécule chimérique est exprimée dans une cellule NK92 humaine. Comme résultat, il a été découvert que les récepteurs chimériques des deux combinaisons peuvent induire l'activité ADCC. Par conséquent, il a été trouvé que les récepteurs chimériques permettent de déterminer l'activité ADCC d'un anticorps de souris.
(JA) 本発明は、マウスFcγレセプター細胞外領域とヒトFcγレセプター膜貫通領域を含むキメラレセプター、またはマウスFcγレセプター細胞外領域とヒトγ鎖膜貫通領域を含むキメラレセプターを提供することを課題とする。又、本発明は該キメラレセプターを用いたマウス抗体のADCC活性を測定する為の方法、ADCC活性を有するマウス抗体のスクリーニング方法を提供することを課題とする。  本発明者らは、上記の課題を解決するために、マウスFcγR3あるいはマウスFcγR4の細胞外領域と、ヒトγ鎖あるいはヒトFcγR3の膜貫通領域-細胞内領域を融合したキメラ分子を作製し、ヒトNK92細胞に発現させた。その結果、いずれの組み合わせのキメラレセプターでもADCC活性を誘導しうることが見出され、本発明のキメラレセプターにより、マウス抗体のADCC活性を測定することが可能であることを見出した。
Designated States: AE, AG, AL, AM, AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DO, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, SV, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, MT, NL, NO, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: Japanese (JA)
Filing Language: Japanese (JA)