(EN) Methods and pharmaceutical compositions for providing neuroprotection to the animal central nervous system against the effects of neurological disorders involving ischemia, trauma, metal poisoning and neurodegeneration. The effects of the method are accomplished by stimulating and/or stabilizing hypoxia-inducible factor-α (HIF- α) or by differentially reducing, inhibiting or preventing the increased expression of selected genes caused by neurological disorders. Patients at risk for certain diseases or disorders that are associated with risk for cerebral ischemia may benefit. Intranasal therapeutic agents are administered to the upper third of the nasal cavity to bypass the blood-brain barrier and access the central nervous system directly to avoid unwanted and potentially lethal side effects. Therapeutic agents include those substances that interact with iron and/or copper such as iron chelators, copper chelators, and antioxidants, for example, deferoxamine (DFO) and deferasirox.
(FR) L'invention concerne des méthodes et des compositions pharmaceutiques permettant de préconditionner et/ou d'assurer une neuroprotection au système nerveux central d'animaux contre les effets de troubles neurologiques impliquant l'ischémie, le trauma, l'empoisonnement par les métaux et la neurodégénérescence, notamment les déficiences cognitives, comportementales et physiques associées. Dans un mode de réalisation, la méthode est mise en oeuvre par stimulation et/ou stabilisation d'un facteur 1α inductible par l'hypoxie (HIF-1α). Le facteur HIF-1α est connu pour assurer un bénéfice neuroprotecteur dans des conditions ischémiques. Dans un autre mode de réalisation, la méthode est mise en oeuvre par réduction, inhibition ou prévention, de manière différentielle, de l'expression accrue de gènes sélectionnés provoquée par des troubles neurologiques. Les patients à risque pour certains troubles ou maladies qui sont associés à un risque d'ischémie cérébrale peuvent bénéficier de cette neuroprotection, par ex., ceux présentant un risque de maladie d'Alzheimer, de maladie de Parkinson, de maladie de Wilson, de maladie de Huntington, de thalassémie ou d'accident cérébrovasculaire, ou les patients présentant une lésion à la tête ou à la moelle épinière. Des patients soumis à certaines interventions médicales qui peuvent entraîner une ischémie peuvent également bénéficier de cette neuroprotection. Initialement, la possibilité d'ischémie ou de neurodégénérescence est reconnue. Des agents thérapeutiques intranasaux sont administrés au niveau du tiers supérieur de la cavité nasale afin de contourner la barrière hémato-encéphalique et d'accéder au système nerveux central directement de manière à éviter les effets secondaires indésirables et potentiellement mortels. Les agents thérapeutiques comprennent les substances qui interagissent avec le fer et/ou le cuivre tel que des chélateurs du fer, des chélateurs de cuivre, ainsi que des antioxydants. Les chélateurs du fer que sont la déféroxamine (DFO) et le déférasirox constituent des exemples particuliers desdits agents thérapeutiques. L'administration intranasale de DFO est connue pour stimuler et/ou stabiliser le facteur HIF-1α et constituer une méthode efficace et sûre pour préconditionner le cerveau à se protéger contre l'ischémie cérébrale.