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1. WO2008046038 - INTRANASAL THERAPEUTICS FOR NEUROPROTECTION

Publication Number WO/2008/046038
Publication Date 17.04.2008
International Application No. PCT/US2007/081209
International Filing Date 12.10.2007
IPC
A61K 49/00 2006.01
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
49Preparations for testing in vivo
A01N 61/00 2006.01
AHUMAN NECESSITIES
01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
NPRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
61Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing substances of unknown or undetermined composition, e.g. substances characterised only by the mode of action
CPC
A61K 2800/522
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
2800Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
40Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
52Stabilizers
522Antioxidants; Radical scavengers
A61K 31/165
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
16Amides, e.g. hydroxamic acids
165having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
A61K 31/195
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31Medicinal preparations containing organic active ingredients
185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic, hydroximic acids
19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
195having an amino group
A61K 38/1841
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
38Medicinal preparations containing peptides
16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
17from animals; from humans
18Growth factors; Growth regulators
1841Transforming growth factor [TGF]
A61K 38/2006
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
38Medicinal preparations containing peptides
16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
17from animals; from humans
19Cytokines; Lymphokines; Interferons
20Interleukins [IL]
2006IL-1
A61K 38/28
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
38Medicinal preparations containing peptides
16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
17from animals; from humans
22Hormones
28Insulins
Applicants
  • HEALTHPARTNERS RESEARCH FOUNDATION [US]/[US] (AllExceptUS)
  • FREY II, William H. [US]/[US] (UsOnly)
  • PANTER, Samuel Scott [US]/[US] (UsOnly)
  • HANSON, Leah Ranae Bresin [US]/[US] (UsOnly)
  • ROEYTENBERG, Annina [US]/[US] (UsOnly)
Inventors
  • FREY II, William H.
  • PANTER, Samuel Scott
  • HANSON, Leah Ranae Bresin
  • ROEYTENBERG, Annina
Agents
  • ALTERA LAW GROUP, LLC
Priority Data
11/580,36613.10.2006US
Publication Language English (EN)
Filing Language English (EN)
Designated States
Title
(EN) INTRANASAL THERAPEUTICS FOR NEUROPROTECTION
(FR) MÉTHODES ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES PERMETTANT DE MODIFIER DE MANIÈRE DIFFÉRENTIELLE L'EXPRESSION GÉNÉTIQUE AFIN D'ASSURER UNE NEUROPROTECTION DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL CONTRE LES EFFETS DE L'ISCHÉMIE, DE LA NEURODÉGÉNÉRESCENCE, DU TRAUMA ET DE L'EMPOISONNEMENT P
Abstract
(EN)
Methods and pharmaceutical compositions for providing neuroprotection to the animal central nervous system against the effects of neurological disorders involving ischemia, trauma, metal poisoning and neurodegeneration. The effects of the method are accomplished by stimulating and/or stabilizing hypoxia-inducible factor-α (HIF- α) or by differentially reducing, inhibiting or preventing the increased expression of selected genes caused by neurological disorders. Patients at risk for certain diseases or disorders that are associated with risk for cerebral ischemia may benefit. Intranasal therapeutic agents are administered to the upper third of the nasal cavity to bypass the blood-brain barrier and access the central nervous system directly to avoid unwanted and potentially lethal side effects. Therapeutic agents include those substances that interact with iron and/or copper such as iron chelators, copper chelators, and antioxidants, for example, deferoxamine (DFO) and deferasirox.
(FR)
L'invention concerne des méthodes et des compositions pharmaceutiques permettant de préconditionner et/ou d'assurer une neuroprotection au système nerveux central d'animaux contre les effets de troubles neurologiques impliquant l'ischémie, le trauma, l'empoisonnement par les métaux et la neurodégénérescence, notamment les déficiences cognitives, comportementales et physiques associées. Dans un mode de réalisation, la méthode est mise en oeuvre par stimulation et/ou stabilisation d'un facteur 1α inductible par l'hypoxie (HIF-1α). Le facteur HIF-1α est connu pour assurer un bénéfice neuroprotecteur dans des conditions ischémiques. Dans un autre mode de réalisation, la méthode est mise en oeuvre par réduction, inhibition ou prévention, de manière différentielle, de l'expression accrue de gènes sélectionnés provoquée par des troubles neurologiques. Les patients à risque pour certains troubles ou maladies qui sont associés à un risque d'ischémie cérébrale peuvent bénéficier de cette neuroprotection, par ex., ceux présentant un risque de maladie d'Alzheimer, de maladie de Parkinson, de maladie de Wilson, de maladie de Huntington, de thalassémie ou d'accident cérébrovasculaire, ou les patients présentant une lésion à la tête ou à la moelle épinière. Des patients soumis à certaines interventions médicales qui peuvent entraîner une ischémie peuvent également bénéficier de cette neuroprotection. Initialement, la possibilité d'ischémie ou de neurodégénérescence est reconnue. Des agents thérapeutiques intranasaux sont administrés au niveau du tiers supérieur de la cavité nasale afin de contourner la barrière hémato-encéphalique et d'accéder au système nerveux central directement de manière à éviter les effets secondaires indésirables et potentiellement mortels. Les agents thérapeutiques comprennent les substances qui interagissent avec le fer et/ou le cuivre tel que des chélateurs du fer, des chélateurs de cuivre, ainsi que des antioxydants. Les chélateurs du fer que sont la déféroxamine (DFO) et le déférasirox constituent des exemples particuliers desdits agents thérapeutiques. L'administration intranasale de DFO est connue pour stimuler et/ou stabiliser le facteur HIF-1α et constituer une méthode efficace et sûre pour préconditionner le cerveau à se protéger contre l'ischémie cérébrale.
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