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1. (WO2007081824) FIBRILLATION RESISTANT PROTEINS
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2007/081824    International Application No.:    PCT/US2007/000320
Publication Date: 19.07.2007 International Filing Date: 08.01.2007
IPC:
A61K 38/28 (2006.01), C07K 14/62 (2006.01)
Applicants: CASE WESTERN RESERVE UNIVERSITY [US/US]; 10900 Euclid Avenue, Cleveland, OH 44106 (US) (For All Designated States Except US).
WEISS, Michael [US/US]; (US) (For US Only)
Inventors: WEISS, Michael; (US)
Agent: CUNNIFF, John J.; One Gojo Plaza, Suite 300, Akron, OH 44311 (US)
Priority Data:
60/756,930 06.01.2006 US
60/757,364 09.01.2006 US
Title (EN) FIBRILLATION RESISTANT PROTEINS
(FR) PROTÉINES RÉSISTANTES À LA FIBRILLATION
Abstract: front page image
(EN)Protection of proteins against fibrillation may be afforded by introduction of certain histidine substitutions into the protein, such that a pair of histidines are present with sufficient spacing as to allow the histidines to coordinate with zinc. In the case of insulin, introduction of histidine residue substitutions at residues A4 and A8 together or a histidine residue substitution at residue B1, provides increased resistance to fibrillation while maintaining at least a majority of the activity of the insulin analogue. Introduction of a histidine residue substitution at residue A8 restores at least a portion of fibrillation resistance that may have been harmed by substitutions present on the B-chain such as those present in fast-acting insulins. Proteins protected by such histidine substitutions may be used to provide a pharmaceutical composition. A method of treating a patient includes administering a physiologically effective amount of the pharmaceutical composition to the patient.
(FR)Selon l'invention, la protection des protéines contre la fibrillation peut être assurée par l'introduction de certaines substitutions histidine dans la protéine de sorte qu'une paire d'histidines soit présente avec un espacement suffisant pour permettre aux histidines d'être coordonnées au zinc. Dans le cas de l'insuline, l'introduction de substitutions par des résidus histidine au niveau des résidus A4 et A8 ensemble ou d'une substitution par un résidu histidine au niveau du résidu B1 confère une résistance accrue à la fibrillation tout en maintenant au moins la majorité de l'activité de l'analogue de l'insuline. L'introduction d'une substitution par un résidu histidine au niveau du résidu A8 restaure au moins une partie de la résistance à la fibrillation qui peut avoir été endommagée par des substitutions présentes sur la chaîne B telles que celles présentes dans les insulines à action rapide. Les protéines protégées par de telles substitutions histidine peuvent être utilisées pour préparer une composition pharmaceutique. L'invention concerne également un procédé de traitement par l'administration à un patient d'une quantité physiologiquement efficace de la composition pharmaceutique.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, LY, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MY, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, SV, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, NL, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)