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1. (WO2007014926) MACROCYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2007/014926    International Application No.:    PCT/EP2006/064820
Publication Date: 08.02.2007 International Filing Date: 28.07.2006
IPC:
C07D 487/04 (2006.01), C07D 245/04 (2006.01), C07K 5/078 (2006.01), A61K 38/05 (2006.01), A61K 31/33 (2006.01), A61P 31/14 (2006.01), C07K 5/06 (2006.01)
Applicants: TIBOTEC PHARMACEUTICALS LTD. [IE/IE]; Eastgate Village, Eastgate, Little Island, Co Cork (IE) (For All Designated States Except US).
MEDIVIR AB [SE/SE]; Lunastigen 7, S-141 44 Huddinge (SE) (For All Designated States Except US).
RABOISSON, Pierre Jean-Marie Bernard [FR/BE]; (BE) (For US Only).
DE KOCK, Herman Augustinus [BE/BE]; (For US Only).
HU, Lili [NL/BE]; (For US Only).
VENDEVILLE, Sandrine Marie Helene [FR/BE]; (BE) (For US Only).
TAHRI, Abdellah [BE/BE]; (BE) (For US Only).
SURLERAUX, Dominique Louis Nestor Ghislain [BE/BE]; (BE) (For US Only).
SIMMEN, Kenneth Alan [GB/BE]; (For US Only).
NILSSON, Karl Magnus [SE/SE]; (SE) (For US Only).
SAMUELSSON, Bengt Bertil [SE/SE]; (SE) (For US Only).
ROSENQUIST, Åsa Annica Kristina [SE/SE]; (SE) (For US Only).
IVANOV, Vladimir [RU/SE]; (SE) (For US Only).
PELCMAN, Michael [SE/SE]; (SE) (For US Only).
BELFRAGE, Anna Karin Gertrud Linnea [SE/SE]; (SE) (For US Only).
JOHANSSON, Per-Ola Mikael [SE/SE]; (SE) (For US Only)
Inventors: RABOISSON, Pierre Jean-Marie Bernard; (BE).
DE KOCK, Herman Augustinus; .
HU, Lili; .
VENDEVILLE, Sandrine Marie Helene; (BE).
TAHRI, Abdellah; (BE).
SURLERAUX, Dominique Louis Nestor Ghislain; (BE).
SIMMEN, Kenneth Alan; .
NILSSON, Karl Magnus; (SE).
SAMUELSSON, Bengt Bertil; (SE).
ROSENQUIST, Åsa Annica Kristina; (SE).
IVANOV, Vladimir; (SE).
PELCMAN, Michael; (SE).
BELFRAGE, Anna Karin Gertrud Linnea; (SE).
JOHANSSON, Per-Ola Mikael; (SE)
Agent: DAELEMANS, Frank; Tibotec-Virco Comm. VA, J & J Patent Law Department, Generaal De Wittelaan L 11B 3, B-2800 Mechelen (BE)
Priority Data:
05107074.6 29.07.2005 EP
05107417.7 11.08.2005 EP
06101280.3 03.02.2006 EP
Title (EN) MACROCYCLIC INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS
(FR) INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
Abstract: front page image
(EN)Inhibitors of HCV replication of formula (I) and the N-oxides, salts, and stereoisomers, wherein each dashed line represents an optional double bond; X is N, CH and where X bears a double bond it is C; R1 is -OR7, -NH-SO2R8; R2 is hydrogen, and where X is C or CH, R2 may also be C1-6alkyl; R3 is hydrogen, C1-6alkyl, C1-6alkoxyC1-6alkyl, C3-7cycloalkyl; R4 is aryl or Het; n is 3, 4, 5, or 6; R5 is halo, C1-6alkyl, hydroxy, C1-6alkoxy, phenyl, or Het; R6 is C1-6alkoxy, or dimethylamino; R7 is hydrogen; aryl; Het; C3-7cycloalkyl optionally substituted with C1-6alkyl; or C1-6alkyl optionally substituted with C3-7cycloalkyl, aryl or with Het; R8 is aryl; Het; C3-7cycloalkyl optionally substituted with C1-6alkyl; or C1-6alkyl optionally substituted with C3-7cycloalkyl, aryl or with Het; aryl is phenyl optionally substituted with one, two or three substituents; Het is a 5 or 6 membered saturated, partially unsaturated or completely unsaturated heterocyclic ring containing 1 to 4 heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur, and being optionally substituted with one, two or three substituents ; pharmaceutical compositions containing compounds (I) and processes for preparing compounds (I). Bioavailable combinations of the inhibitors of HCV of formula (I) with ritonavir are also provided.
(FR)Inhibiteurs de la réplication du VHC de formule (I) et N-oxydes, sels et stéréoisomères de ceux-ci, dans laquelle formule chaque trait discontinu représente une double liaison facultative ; X est N, CH et dans les cas où X porte une double liaison, X est C ; R1 est -OR7, -NH-SO2R8 ; R2 est un hydrogène et dans les cas où X est C ou CH, R2 peut également être un alkyle en C1-6 ; R3 est un hydrogène, un alkyle en C1-6, un (alcoxy en C1-6)(alkyle en C1-6), un cycloalkyle en C3-7 ; R4 est un aryle ou Het ; n est 3, 4, 5 ou 6 ; R5 est un halo, un alkyle en C1-6, un hydroxy, un alcoxy en C1-6, un phényle ou Het ; R6 est un alcoxy en C1-6 ou un diméthylamino ; R7 est un hydrogène ; un aryle ; Het ; un cycloalkyle en C3-7 facultativement substitué par un alkyle en C1-6 ; ou un alkyle en C1-6 facultativement substitué par un cycloalkyle en C3-7, par un aryle ou par Het ; R8 est un aryle ; Het ; un cycloalkyle en C3-7 facultativement substitué par un alkyle en C1-6 ; ou un alkyle en C1-6 facultativement substitué par un cycloalkyle en C3-7, par un aryle ou par Het ; un aryle est un phényle facultativement substitué par un, deux ou trois substituants ; Het est un hétérocycle saturé, partiellement insaturé ou complètement insaturé à 5 ou 6 chaînons contenant 1 à 4 hétéroatomes sélectionnés entre l'azote, l'oxygène et le soufre et qui est facultativement substitué par un, deux ou trois substituants ; compositions pharmaceutiques contenant les composés (I) et procédés servant à préparer les composés (I). L'invention concerne également des associations biodisponibles des inhibiteurs du VHC de formule (I) avec du ritonavir.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, LY, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, NL, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)