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1. (WO2007014382) COMPOSITIONS AND METHODS OF MUTANT NOGO-66 DOMAIN PROTEINS
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2007/014382    International Application No.:    PCT/US2006/029729
Publication Date: 01.02.2007 International Filing Date: 28.07.2006
IPC:
C07K 14/47 (2006.01), G01N 33/566 (2006.01)
Applicants: WYETH [US/US]; Five Giralda Farms, Madison, NJ 07940 (US) (For All Designated States Except US).
XIE, Yuhong [US/US]; (US) (For US Only).
BATES, Brian [US/US]; (US) (For US Only).
PAULSEN, Janet [US/US]; (US) (For US Only)
Inventors: XIE, Yuhong; (US).
BATES, Brian; (US).
PAULSEN, Janet; (US)
Agent: SUPERKO, Colleen; WILMER CUTLER PICKERING HALE and DORR LLP, 60 State Street, Boston, MA 02109 (US)
Priority Data:
60/703,134 28.07.2005 US
Title (EN) COMPOSITIONS AND METHODS OF MUTANT NOGO-66 DOMAIN PROTEINS
(FR) COMPOSITIONS DE PROTEINES POSSEDANT LE DOMAINE NOGO 66 MUTANT ET METHODES ASSOCIEES
Abstract: front page image
(EN)To facilitate the study of Nogo-66 interaction with its neuronal receptors, and to explore therapeutic opportunities, the present invention provides mutant human Nogo-66 domain-based proteins that do not aggregate during isolation or purification procedures, and methods for using these proteins. To overcome aggregation problems of reagents having a wild-type human Nogo-66 domain, the invention provides proteins that comprise a mutant human Nogo-66 domain, wherein the cysteine at position 47 of the wild-type human Nogo-66 domain is mutated. Mutating position 47 from a cysteine to another amino acid, for example, valine, prevents Nogo-66 domain-based proteins from aggregating. Aggregate complexes of Nogo-66 domain containing proteins do not effectively or efficiently bind to NgRl , and therefore limit the utility of Nogo-66 domain-based reagents. The present invention also provides for various Nogo-66 domain fusion reporter proteins. These fusion reporter proteins are able to bind to the NgRl receptor, and therefore the fusion proteins can be used in high- throughput assays to identify drug candidate compounds that can block or out-compete binding of the Nogo-66 domain to NgRl, thereby indicating that these drug candidates may be potential therapeutic agents for neurodegenerative diseases and neuronal repair.
(FR)L'invention concerne des protéines basées sur le domaine Nogo 66 humain mutant qui ne forment pas d'agrégat pendant des procédures d'isolement ou de purification. Ces protéines permettent de faciliter l'étude de l'interaction de Nogo 66 avec ses récepteurs neuronaux et d'explorer des possibilités thérapeutiques associées. L'invention concerne également des méthodes pour utiliser ces protéines. Pour résoudre les problèmes de formation d'agrégat de réactifs présentant un domaine Nogo 66 humain de type sauvage, l'invention fournit des protéines comprenant un domaine Nogo 66 humain mutant dans lequel la cystéine située à la position 47 du domaine Nogo 66 humain de type sauvage a muté. La position de mutation 47 d'une cystéine à un autre acide aminé, par exemple la valine, empêche les protéines basées sur le domaine Nogo 66 de former des agrégats. Des complexes d'agrégats du domaine Nogo 66 contenant des protéines ne se lient pas efficacement à NgR1, et par conséquent limitent l'utilité des réactifs basés sur le domaine Nogo 66. L'invention concerne des protéines rapporteuses de fusion variées possédant le domaine Nogo 66. Ces protéines de fusion rapporteuses peuvent se lier au récepteur NgR1, et par conséquent peuvent être utilisées dans des épreuves biologiques de haut rendement pour identifier des composés candidats de médicaments pouvant bloquer la liaison du domaine Nogo 66 à NgR1 ou pouvant faire concurrence à cette liaison, ce qui indique que ces candidats de médicament s'avèrent être des agents thérapeutiques potentiels pour des maladies neurodégénératives et pour des réparations neuronales.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, LY, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, NL, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)