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1. (WO2007008933) COMPOSITIONS AND METHODS COMPRISING COMPLEX ALTERNATIVE SPLICE VARIANTS OF MYELIN/OLIGODENDROCYTE GENES (MOGS) AND ANTIBODIES DIRECTED THERETO
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Pub. No.: WO/2007/008933 International Application No.: PCT/US2006/026962
Publication Date: 18.01.2007 International Filing Date: 11.07.2006
IPC:
C07H 21/02 (2006.01) ,C07H 21/04 (2006.01)
C CHEMISTRY; METALLURGY
07
ORGANIC CHEMISTRY
H
SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
21
Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
02
with ribosyl as saccharide radical
C CHEMISTRY; METALLURGY
07
ORGANIC CHEMISTRY
H
SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
21
Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
04
with deoxyribosyl as saccharide radical
Applicants:
CARANTECH BIOSCIENCES, INC. [US/US]; 35 Miller Avenue, #213 Mill Valley, CA 94941, US (AllExceptUS)
GENAIN, Claude, P. [US/US]; US (UsOnly)
Inventors:
GENAIN, Claude, P.; US
Priority Data:
60/698,51911.07.2005US
Title (EN) COMPOSITIONS AND METHODS COMPRISING COMPLEX ALTERNATIVE SPLICE VARIANTS OF MYELIN/OLIGODENDROCYTE GENES (MOGS) AND ANTIBODIES DIRECTED THERETO
(FR) COMPOSITIONS ET PROCEDES COMPRENANT DES VARIANTS D'EPISSAGE ALTERNES COMPLEXES DE GENES DE MYELINE/OLIGODENDROCYTE (MOG) ET ANTICORPS DIRIGES CONTRE CEUX-CI
Abstract:
(EN) Provided are isolated MOG isoforms generated in vivo by exon splicing and that contribute to phenotypic diversity in the peripheral and central nervous systems. Presented herein are transcriptomic analyses for a gene expressed only in mammalian nervous system, myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG). Complex splicing patterns were exclusively found in primates and not in mice. Primate-specific transcripts predicted the existence of multiple MOG isoforms including truncated intra-membranous and/or alternate cytoplasmic domains, and soluble secreted proteins with AIu motifs. The multitude of MOG isoforms is predictive of functions unique to primates, including humans, with regards to maintenance of myelin structure, intracellular signaling, and/or expression of CNS autoimmunity via exposure of specific epitope determinants. Differential expression of MOG isoforms along the neuroaxis is correlative of the broad variability of phenotypes that characteristic of the CNS demyelinating disorder multiple sclerosis. MOG splice variants, isoforms, antibodies, and methods presented herein may be suitably employed for the identification, characterization, and treatment of diseases including, but not limited to, demyelinating and other neurodegenerative, infectious, inflammatory, inherited, and metabolic disorders such as multiple sclerosis (MS) and Alexander's disease.
(FR) La présente invention a trait à des isoformes de gène MOG isolés générés in vivo par l'épissage d'exons qui contribuent à la diversité phénotypique dans les systèmes nerveux central et périphérique. L'invention a trait à des analyses transcriptomiques pour un gène exprimé uniquement dans le système nerveux mammalien, la glycoprotéine myéline oligodendrocyte (MOG). Des motifs d'épissage complexes ont été découverts chez des primates et non chez des souris. Des transcriptions spécifiques de primates ont prédit l'existence de multiples isoformes de MOG comprenant des domaines intra-membranaires tronqués et/ou cytoplasmiques alternés, et des protéines solubles sécrétées avec des motifs Alu. La multitude d'isoformes de MOG est prédictive de fonctions uniques aux primates, y compris les humains, concernant la préservation de la structure myélinique, la signalisation intracellulaire, et/ou l'expression d'auto-immunité du système nerveux central par l'exposition de déterminants d'épitopes spécifiques. L'expression différentielle d'isoformes de MOG selon l'axe du système nerveux est en corrélation avec la grande variabilité de phénotypes qui caractérisent la sclérose en plaques du trouble de la démyélinisation du système nerveux central. Des variants d'épissage, des isoformes de MOG, des anticorps, et des procédés de la présente invention peuvent être utilisés de manière appropriée pour l'identification, la caractérisation, et le traitement de maladies comprenant, mais de manière non limitative, la démyélinisation et d'autres troubles neurodégénératifs, infectieux, inflammatoires, héréditaires, et métaboliques tels que la sclérose en plaques et la maladie d'Alexander.
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Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)