Search International and National Patent Collections
Some content of this application is unavailable at the moment.
If this situation persists, please contact us atFeedback&Contact
1. (WO2007006203) A CAPSULE FORMULATION FOR TREATING HYPERTENSION AND CORONARY HEART DISEASE AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF
Note: Text based on automatic Optical Character Recognition processes. Please use the PDF version for legal matters
—种治疗高血压和冠心病的胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗高血压和冠心病的胶囊及其制备方法。

背景技术

原发性高血压、冠心病,是人体心脑血管系统疑难病,是严重威胁人类 生命的两大杀手,然而现有医药巿场至今却缺乏对此两种疑难病有效的临床 用药。目前国内医药市场流通的用于治疗高血压及冠心病的是一些西药产品, 未见同类的中西药结合产品。

产生高血压、 冠心病的病因是:饮食失节、过食肥甘油膩、辛辣酒浆、 积湿生痰、化热生火,或房劳过度、损伤肾精,或肝气不疏,气郁化火、气 滞血瘀等因素,使人体阴阳失调,最终致肾精虛损。肝与肾存在 "精血同源"、 "肝肾同源"、 "肾水涵养肝木",肾与心存在 "心肾相交"、 "心肾不交 ",肾 与脾存在 "先天生后天,后天养先天" 等生理病理关系,故肾精虛损,可涉 及肝、心、脑等脏腑功能。或因虛致实、或本虛标实、或下虛上实,实盛则 变。从而导致心脑血管病变。

原发性高血压、 冠心病的主要临床表现是:腰膝酸软,梦遗滑精,头暈 耳鸣,眼花、心悸,失眠、胸闷、胸痛,舌红,少苔或无苔,甚则舌质瘀点, 脉弦或细涩或结代。

腰为肾之府, 肾精亏虛,腰失所养,故腰膝酸软;脑为髓海,肾精亏虛, 髓海不足,故头暈耳鸣眼花;精血同源,精虛血亦虛,或肾虛及脾,气血生 化之源不足,血虛则心失所养,故心悸怔忡,或失眠多梦;肾阴亏于下,心 阳亢于上,心肾不交,故梦交遗精;肾阴亏虛之初,内热不甚,故舌红少苔, 或舌苔薄黄;精血同源,精气虛者,气血亦虛,血虛则脉道不充,气虛则无 力鼓动血液运行,故初期脉象细数,细乃血虛,数乃内热,滑乃痰凝之脉, 故挟痰者,则脉兼滑象;肾阴亏虛,可致水不涵木而肝阳上亢,或肝风内动, 故肝阳上亢者可见弦象之脉, 弦脉为肝应之脉所然:阴虛日甚,内热煎灼营 阴,血液浓缩粘稠,则血瘀或脂质沉着,血栓及动脉粥样硬化产生,血脉运

行瘀滞,心肌血供不足,故胸闷或胸痛,舌质由初时之淡红转为深红,少苔 或或无苔,甚则舌质瘀点,后期则脉象细涩或结代。

常见的降血压药有北京双鸽药业生产的 "北京降压 0号",广州白云制药 厂生产的 "复方利血平片",安徽淮南制药厂生产的 "复方降压片" 等,此类 药多属利尿降压药,初期降压机制是排钠利尿,造成体内 Na+, 水负平衡,使 细胞外液和血容量减少,但长期应用,因降低钾、钠、镁,增加血中胆固醇, 甘油三脂及低密度脂白胆固醇含量等副作用,从而加速了动脉粥样硬化进程。 故此类利尿降压药的临床结果是开始服用时可以降血压, 如经常反复使用, 不但无效, 而且会由于使动脉粥样硬化不断增加的副作用,终至心肌梗死或 脑血管意外而死亡。

用于治疗冠心病的产品主要有 "地奥心血康胶囊"、 "复方丹参滴丸,,等, 此类药对高血压无治疗作用, 对冠心病只是治标不治本的对症治疗药物,又 由于冠心病的 60%由高血压合并动脉粥样硬化而成,因此需要研发一种治疗 高血压和冠心病的产品, 以满足广大高血压和冠心病患者的需要。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗高血压和冠心病的胶囊,其不但可持续维 持正常血压, 而且在降血压的同时,还具有降血脂,降胆固醇、抗动脉粥样 硬化、增加冠脉流量、扩张心脑血管,改善微循环等功效。

本发明的另一目的是提供一种治疗高血压和冠心病的胶囊的制备方法。 为了实现本发明目的,本发明所述的治疗高血压和冠心病的胶囊的原料 药物是由天麻、钩藤、枸杞子、菊花、龟板、桑寄生、牡丹皮,丹参、杜仲、 熟地黄、 山楂、三七、牛膝、石决明、硝苯地平组成。

本发明所述的治疗高血压和冠心病的胶嚢,由以下重量份的原料制成: 10 ~ 20份天麻、 15 ~ 30份钩藤、 10 ~ 15份菊花、 15 ~ 40份龟板、 15 ~ 20 份枸杞子、 20 ~ 30份桑寄生、 10 ~ 15份牡丹皮、 15 ~ 30份丹参、 20 ~ 30份杜 仲、 20 30份熟地黄、 20 ~ 60份山楂、 12 ~ 20份三七、 20 ~ 40份石决明、 10 ~ 20份牛膝、 0.025 ~ 0.060份硝苯地平。

其优选的为: 15份天麻、 30份钩藤、 15份枸杞子、 12份菊花、 30份龟板、 30份桑寄生、 12份牡丹皮、 20份丹参、 30份杜仲、 30份熟地黄、 50份山楂、

15份三七、 40份石决明、 15份牛膝、 0.045份硝苯地平。

所述的重量份可为克、千克、吨或两等本领域常用的重量单位。

本发明所述的治疗高血压和冠心病的胶嚢是根据中医滋肾补精,平肝潜 阳熄风,活血化瘀治疗原则,结合西医利用钙拮抗剂抑制细胞外 Ca2+的内流、 松池平滑肌,舒张血管的治则而拟定的,体现了以中医药治本,以西医药治 其标的中西医结合理念,发挥中西医结合治疗的优势,从而实现治疗原发性 高血压及冠心病的治疗目的。

为了实现本发明另一目的,本发明所述的治疗高血压和冠心病的胶嚢的 制备方法,包括如下步骤:

(1) 切片:将 10~20份天麻、 15~30份钩藤、 10~15份菊花、 15 ~ 40 份龟板、 15 ~ 20份枸杞子、 20 -30份桑寄生、 10 ~ 15份牡丹皮、 15 ~ 30份丹 参、 20 ~ 30份杜仲、 20 ~ 30份熟地黄、 20 ~ 60份山楂、 12 ~ 20份三七、 20 ~ 40份石决明、 10 -20份牛膝分别切薄片;

(2) 干燥、粉碎:将上述薄片进行烘干,并分别粉碎成粗粉;

(3)提取: 将除钩藤之外的原料粗粉混合均匀 , 加热煎煮 2 ~ 3次, 每次 加入 2 ~5倍原料量的蒸馏水,每次煎煮 0.5 ~1小时,将各次蒸煮液混合均匀 并过滤;

然后将钩藤粗粉进行减压提取,减压加热煎煮 2 ~ 3次,每次加入 2~5倍 钩藤量的蒸馏水,每次在 60 ~70°C煎煮 0.1 0.3小时,将各次蒸煮液混合均匀 并过滤;

(4)浓缩、干燥:将所有提取液混合均匀,进行减压浓缩,再进行干燥;

(5)球磨: 将干燥后的药物中按配比加入硝苯地平,混合均匀,磨成细 粉,取出过 100~120目筛;最后用胶囊灌装。

其中,本发明所述的原料均可市售获得,但天麻、杜仲以四川产者为优, 菊花、丹参以浙江产者为良,枸杞以宁夏产者为宜,山楂以北山楂为好。

本发明所述的提取为:

将除钩藤之外的原料粗粉混合均匀, 置提取罐内加入 2 ~ 3倍原料量的蒸 馏水,浸渍 0.5 ~1小时,再加入 2 ~ 3倍原料量的蒸馏水,常压加热致沸,继 续加热 0.5-1小时,放出药液,药渣再加入 3~5倍原料量的蒸馏水,常压致

沸,继续加热 0.5 ~ 1小时,放出药液,药渣再加入 3 ~ 5倍原料量的蒸馏水, 常压致沸,继续加热 0.5 ~ 1小时,放出药液,并回收药渣内药液,将三次药 液混合均匀,用板框压滤机过滤两次,高速离心机沉降分离,再用微孔滤膜 滤器滤过两次,备用;

将钩藤粗粉置提取罐内进行减压提取,加入 2 ~ 3倍钩藤量蒸馏水,浸渍 0.5 ~ 1小时,再加入 2 ~ 3倍钩藤量的蒸馏水,减压加热致沸,继续加热 0.1 ~ 03小时,放出药液,药渣再加入 2 ~ 3倍钩藤量的蒸馏水,加热致沸,继续加 热 0.1 0.3小时,放出药液,药渣再加入 2 ~ 3倍钩藤量的蒸馏水,加热致沸, 继续加热 0.1 03小时,放出药液,并回收药渣内药液,将三次药液混合均匀, 用板框压滤机过滤两次,高速离心机沉降分离,再用微孔滤膜滤器滤过两次, 备用。

本发明所述的烘干、粉碎成粗粉均釆用本领域常用的设备完成。

所述的减压浓缩可采用减压蒸馏器;所述的干燥釆用振动式远红外干燥 机。磨成细粉可釆用药物球磨机进行。

本发明的一种治疗高血压和冠心病的胶囊的制备方法能治疗高血压和冠 心病,其制备方法简单、易行。

本发明所述的治疗高血压和冠心病的胶囊的推荐用量为: 成人每次服 6 粒,每粒按 0.48g计,每日 3次,饭后用温水送服。 16岁以下及儿童酌减。服 20日为一疗程,病程在 3-5年以上者可服 2-3疗程,病程在 10年以上者服 4疗程 可愈。

注意事项:感冒期间、妇女月经期、怀孕期、哺乳期慎用;低血压、低 血糖者忌用;忌食烟、酒、辛辣、动物内脏等食物;适度锻炼,避免重体力 劳动。

本发明所述的治疗高血压和冠心病的胶囊所用药物味甘、 微苦、性平, 无毒。归心、肝、肾、脾、胃、大肠经。具有滋阴补肾、平肝潜阳、活血化 瘀、健脾强胃、熄风化痰、养心安神等功能。主治高血压、冠心病、高脂血 症、高胆固醇、动脉粥样硬化、心律失常。

本发明研究人员针对原发性高血压可导致包括心脏冠状动脉血管在内的 动脉血管粥样硬化,从而合并冠心病.的病理特点,经过多年研制出的治疗高

血压和冠心病的胶囊,不但可持续维持正常血压,更重要的是在降血压的同 时,还具有降血脂,降胆固醇、抗动脉粥样硬化、增加冠脉流量、扩张心脑 血管,改善微循环等标本同治功效。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明,但不用来限制本发明的范围。

实施例 1

原料: 15g 天麻、 30g钩藤、 15g 枸杞子、 12g菊花、 20g龟板、 30g 桑 寄生、 12g 牡丹皮、 20g丹参、 30g杜仲、 30g 熟地黄、 30g 山楂、 12g 三 七、 30g石决明、 15g牛膝、 25mg硝苯地平。

制备方法:(1)切片:将 15g天麻、 30g钩藤、 15g枸杞子、 12g 菊花、 20g 龟板、 30g 桑寄生、 12g 牡丹皮、 20g 丹参、 30g杜仲、 30g 熟地黄、 30g 山楂、 12g 三七、 30g 石决明、 15g 牛膝分别切薄片;

(2)干燥:将上述药材饮片,分别置烘箱内烘干,取出,放凉,备用;

(3)粉碎:将上述药材饮片分别粉碎成粗粉, 分别储藏;

(4)提取:将除钩藤之外的原料粗粉混合均匀,置多功能提取罐内,加入 900g蒸馏水,浸渍 1小时,再加入 800g蒸馏水,加热至沸,煎煮 1小时,放出 药液;药渣加蒸馏水 1200g,加热至沸,煎煮 0.5小时,放出药液;药'渣加蒸 馏水 llOOg, 加热至沸,煎煮 0.5小时,放出药液;药渣压榨取液,并与三次 所煎药液混合,用板框压滤机滤过两次,高速离心机沉降分离,再用微孔过 滤滤器滤过两次,备用;

然后将 30g钩藤粗粉置提取罐内进行减压提取,加入 90g蒸馏水,浸渍 0.5 小时,再加入 90g蒸馏水,减压加热致沸, 70°C继续加热 18分钟, 放出药液, 药渣再加入 100g蒸馏水,加热致沸,继续加热 10分钟,放出药液,药渣再加 入 100g蒸馏水,加热致沸,继续加热 12分钟,放出药液,并回收药渣内药液, 将三次药液混合均匀,用板框压滤机过滤两次,高速离心机沉降分离,再用 微孔过滤滤器滤过两次,备用;

(5)浓缩、干燥:将所有的提取液混合均匀,置减压蒸馏器内进行减压浓 缩 (70°C ), 再采用振动式远红外干燥机进行红外干燥;

(6)将干燥后的药物加入 25mg硝苯地平,混合均匀,置球磨机内采用慢转 速磨成细粉,取出过 100目筛备用;

最细粉末标准:全部通过工业用六号筛(100目),并含能通过七号筛(120 目),不少于 95%的细粉。

将过筛后的药物细粉,釆用 1号锁口型空心胶囊使用胶囊灌装版充填药 物,每个胶囊装药量为 0.48g。

实施例 2

原料: 15g天麻、 30g钩藤、 15g 枸杞子、 12g 菊花、 30g 龟板、 30g 桑 寄生、 12g 牡丹皮、 20g 丹参、 30g杜仲、 30g 熟地黄、 50g 山楂、 15g 三 七、 40g石决明、 15g牛膝、 45mg硝苯地平。

制备方法: (1)切片:将 15g天麻、 30g钩藤、 15g 枸杞子、 12g 菊花、 30g 龟板、 30g 桑寄生、 12g 牡丹皮、 20g 丹参、 30g杜仲、 30g 熟地黄、 50g 山楂、 15g 三七、 40g石决明、 15g牛膝分别切薄片;

(2)干燥:将上述药材饮片,分别置烘箱内烘干,取出,放凉,备用;

(3)粉碎:将上述药材饮片分别粉碎成粗粉,分别储藏;

(4)提取:将除钩藤之外的原料粗粉混合均匀,置多功能提取罐内,加入 lOOOg蒸馏水,浸渍 0.5小时,再加入 900g蒸馏水,加热至沸,煎煮 1小时,放 出药液;药渣加蒸馏水 1500g, 加热至沸,煎煮 1小时,放出药液;药渣加蒸 馏水 lOOOg, 加热至沸,煎煮 0.5小时,放出药液;药渣压榨取液,并与三次 所煎药液混合,用板框压滤机滤过两次,高速离心机沉降分离,再用微孔过 滤滤器滤过两次,备用;

然后将 30g钩藤粗粉置提取罐内进行减压提取,加入 80g蒸馏水,浸渍 1 小时,再加入 60g蒸馏水,减压加热致沸, 70°C继续加热 10分钟,放出药液, 药渣再加入 70g蒸馏水,加热致沸,继续加热 12分钟,放出药液药渣再加入 70g 蒸馏水,加热致沸,继续加热 12分钟,放出药液,并回收药渣内药液,将三 次药液混合均匀,用板框压滤机过滤两次,高速离心机沉降分离,再用微孔 过滤滤器滤过两次,备用;

(5)浓缩、干燥:将所有的提取液混合均匀,置减压蒸馏器内进行减压浓 缩 (70°C ),再釆用振动式远红外干燥机进行红外干燥;

(6)将干燥后的药物加入 45mg硝苯地平,混合均匀,置球磨机内采用慢转

速磨成细粉,取出过 100目筛备用;

最细粉末标准:全部通过工业用六号筛(100目),并含能通过七号筛(120 目),不少于 95%的细粉。

将过筛后的药物细粉,釆用 1号锁口型空心胶囊使用胶嚢灌装版充填药 物,每个胶囊装药量为 0.48g。

实施例 3

制备过程同实施例 1 , 不同的是原料为:

10g天麻、 25g钩藤、 18g枸杞子、 15g菊花、 40g龟板、 20g桑寄生、 10g牡 丹皮、 30g丹参、 24g杜仲、 25g熟地黄、 20g山楂、 15g三七、 30g石决明、 10 g 牛膝、 35mg硝苯地平。

实施例 4

制备过程同实施例 1 , 不同的是原料为:

20g天麻、 15g钩藤、 20g枸杞子、 10g菊花、 15g龟板、 25g桑寄生、 15g牡 丹皮、 15g丹参、 20g杜仲、 20g熟地黄、 60g山楂、 20g三七、 20g石决明、 20g 牛膝、 60mg硝苯地平。

实验例

本实验例的目的在于对本发明所述的治疗高血压和冠心病的胶嚢进行药 理、毒性以及药效学研究。

本发明研究人员对其进行了药理、 毒性研究,本发明所述的治疗高血压 和冠心病的胶囊主要含生物碱、皂甙、黄酮类、氨基酸、蔗糖、果糖、淀粉、 钙等化学成分。具有降血脂、降胆固醇、降血压、抗血栓、抗动脉粥样硬化、 抗心率失常、增强免疫功能等药理。

产品质量检测:根据《中华人民共和国药典》附录 I Z胶囊剂质量控制体 系施行。主要包括: "水分测定"、 "干燥失重测定"、 "装量测定"、 "崩解时限 测定"、 "卫生学检测"。

毒理研究: 采用本发明药物水煎剂分别给大白鼠、家兔给药,每只动物 每次给药液 50ml (相当于胶嚢 2克), 24小时 1 次,共灌喂 20日。结果未见动 物死亡,解剖实质脏器无改变,未见毒性。

药代动力学: 大白鼠给药 0.5小时后, 广泛分布于各组织器官,以心、脑

血管浓度最高,其它依次为肝、肾及肾上腺、子宫、肺、卵巢、脾、胃、肌 肉、眼。给药 1.4小时后大多数组织药物浓度相对较低, 8小时达高峰, 24小 时药物经胆汁排泄快、最高,从粪与尿内的排泄量比为 4.4: 1。

釆用本发明治疗高血压和冠心病的胶囊来对原发性高血压、 冠心病进行 临床验证:

原发性高血压治疗终结时,听诊心、肺无异常,检测血压达正常标准, 实验室检查:尿常规无蛋白、红细胞、管型;正常脑电图;心电图正常;胸 部 X线检查心脏不增大,肺部无充血;眼部检查无视网膜血管硬化、无视网 膜出血者为痊愈标准;听诊心、肺无异常,检测血压达正常标准,实验室检 查各种指标达正常,但遗留不同程度枕部、颞部疼痛、耳鸣、失眠等症,为 好转标准。

冠心病治疗终结时,听诊心音、心率正常,无胸闷、胸痛、头暈,实验 室检查心电图正常、冠脉流量、心输出量、左室内压、动脉血压、外周阻力 等观测指标达正常,为痊愈标准;听诊心音、心率正常、实验室检查心电图 及各项观测指标达正常,但遗留不同程度的胸闷、胸痛、头暈者,为好转标 准。

经治疗原发性高血压第 1期、第 2期、第 3期患者 4500例,结果痊愈 4275 例,占 95%; 好转 225例,占 5%, 总有效率为 100%, 未有复发。

治疗冠心病患者 500例,结果痊愈 480例,占 96%, 好转 20例,占 4%, 总 有效率 100%, 未有复发。

工业实用性

本发明所述的治疗高血压和冠心病的胶囊不但可持续维持正常血压, 更 重要的是在降血压的同时,还具有降血脂,降胆固醇、抗动脉粥样硬化、增 加冠脉流量、扩张心脑血管,改善微循环等标本同治功效,可用于治疗高血 压、冠心病、高脂血症、高胆固醇、动脉粥样硬化、心律失常等病症。

虽然,上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描 述,但在本发明基础上,可以对之作一些修改或改进,这对本领域技术人员 而言是显而易见的。因此,在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或 改进,均属于本发明要求保护的范围。