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1. (WO2007005898) BLOCKING LEUKOCYTE EMIGRATION AND INFLAMMATION BY INTERFERING WITH CD99L2
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2007/005898    International Application No.:    PCT/US2006/026084
Publication Date: 11.01.2007 International Filing Date: 30.06.2006
IPC:
A61K 39/385 (2006.01)
Applicants: CORNELL RESEARCH FOUNDATION, INC. [US/US]; 20 Thornwood Drive, Suite 105, Ithaca, NY 14850-1265 (US) (For All Designated States Except US).
MULLER, William, A. [US/US]; (US) (For US Only).
SCHENKEL, Alan, R. [US/US]; (US) (For US Only)
Inventors: MULLER, William, A.; (US).
SCHENKEL, Alan, R.; (US)
Agent: LUDWIG, Peter, S.; Darby & Darby P.C., P.O. Box 770, Church Street Station, New York, NY 10008-0770 (US)
Priority Data:
60/697,064 05.07.2005 US
Title (EN) BLOCKING LEUKOCYTE EMIGRATION AND INFLAMMATION BY INTERFERING WITH CD99L2
(FR) BLOCAGE DE L'EMIGRATION DES LEUCOCYTES ET DE L'INFLAMMATION PAR LE BLOCAGE DE CD99L2
Abstract: front page image
(EN)The present invention provides methods and compositions for modulating transendothelial migration (TEM) of leukocytes. In particular, inhibition of TEM can provide a potent therapeutic approach to treating inflammatory conditions. The invention specifically relates to the discovery that the adhesion molecule CD99L2 mediates TEM of leukocytes. CD99L2 is present on endothelial cells and leukocytes and mediates leukocyte-endothelial cell adhesion. Blockade of CD99L2 by use of a specific antibody blocks migration of leukocytes into a site of inflammation. CD99L2 shows functional analogy to the structurally-related molecule, CD99, inhibition of which, in conjunction with inhibition of PECAM, causes near total blockade of TEM. Thus, blocking CD99L2 on either endothelial cells or monocytes can block migration 80-90%. In conjunction with PECAM inhibitors, TEM blockade can approach 100%. Therapeutic treatments involving inhibition of CD99L2 show significant promise in remediation of inflammatory conditions.
(FR)L'invention concerne des méthodes et des compositions permettant de moduler la migration transendothéliale des leucocytes. L'inhibition de la migration transendothéliale permet notamment de produire un procédé thérapeutique puissant pour le traitement des maladies inflammatoires. D'une manière plus spécifique, l'invention concerne la découverte du fait que la molécule d'adhésion CD99L2 induit la migration transendothéliale des leucocytes. CD99L2 est présente sur les cellules et les leucocytes endothéliaux et induit l'adhésion cellulaire leucocyte-endothéliale. Le blocage de CD99L2 au moyen d'un anticorps spécifique bloque la migration des leucocytes dans un site d'inflammation. CD99L2 présente une analogie fonctionnelle avec la molécule associée structurellement, la CD99, dont l'inhibition conjointement avec l'inhibition de PECAM, provoque un blocage quasi-total de la migration transendothéliale. Ainsi, le blocage de CD99L2 soit sur les cellules endothéliales, soit sur les monocytes endothéliaux permet de bloquer la migration à 80-90 %. Conjointement avec les inhibiteurs de PECAM, le blocage de la migration transendothéliale peut avoisiner les 100 %. Les traitements thérapeutiques impliquant l'inhibition de CD99L2 sont très prometteurs pour le traitement des maladies inflammatoires.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, LY, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, NL, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)