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1. (WO2007000601) GENE REGULATION
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2007/000601    International Application No.:    PCT/GB2006/002390
Publication Date: 04.01.2007 International Filing Date: 28.06.2006
IPC:
A61K 38/03 (2006.01), A61K 38/04 (2006.01), A61K 38/16 (2006.01), A61P 35/00 (2006.01)
Applicants: ST GEORGES ENTERPRISES LIMITED [GB/GB]; Cranmer Terrace, Tooting, London SW17 0RE (GB) (For All Designated States Except US).
MORGAN, Richard, George, Leonard [GB/GB]; (GB) (For US Only).
SOHAL, Jastinder [GB/GB]; (GB) (For US Only)
Inventors: MORGAN, Richard, George, Leonard; (GB).
SOHAL, Jastinder; (GB)
Agent: WOODS, G., C.; J.A. Kemp & Co., 14 South Square, Gray's Inn, London WC1R 5LX (GB)
Priority Data:
60/695,136 29.06.2005 US
Title (EN) GENE REGULATION
(FR) REGULATION DU GENE
Abstract: front page image
(EN)The present invention relates to peptides, which impair PBX-dependent regulation of gene transcription and thus have utility in the treatment or prevention of disorders in which aberrant cell division occurs. In particular, the invention provides peptides comprising the amino acid sequence (I), Y1 X1 X2X3 W X4 X5 X6X7X8 Y2 (I) wherein the sequence X1 to X8 is an amino acid sequence comprising at least 8 amino acids, which may optionally be interrupted by one or two amino acid residues between one or more of the 9 amino acid positions defined herein; X1 is selected from W, T, PE, KQI, VV, PQT, H, RI and absent; X2 is an amino acid with an aromatic side chain or cysteine; X3 is P or D; X4 is a hydrophobic amino acid X5 is an amino acid with a charged side chain; X6 is an amino acid with a basic side chain; X7 is a polar hydrophilic amino acid; X8 is one or more amino acids or absent; and Y1 and Y2 are each either absent or a peptide comprising a cationic polymer of basic amino acids, such that at least one Of Y1 and Y2 is present; and peptides comprising the amino acid sequence (II): Y3 X1 X2 X3 W X4 X5 X6 X7 X8 Y4 (II) wherein The sequence X1 to X8 is an amino acid sequence comprising at least 8 amino acids, which may optionally be interrupted by one or two amino acid residues between one or more of the 9 amino acid positions defined herein; X1 is selected from W, T, PE, KQI, VV, PQT, H, RI and absent; X2 is an amino acid with an aromatic side chain; X3 is P or D; X4 is a hydrophobic amino acid X5 is an amino acid with a charged side chain; X6 is an amino acid with a basic side chain; X7 is a polar hydrophilic amino acid; X8 is one or more amino acids or absent; and Y3 and Y4 are each either absent or a peptide comprising a sequence comprising a cell penetration moiety, such that at least one of Y3 and Y4 is present; wherein at least the N-terminal and C-terminal amino acids of said peptide is in the D-conformation.
(FR)La présente invention concerne des peptides qui détériorent la régulation dépendante de PBX d'une transcription génique et, ainsi, peuvent être utiles pour traiter ou prévenir des troubles impliquant une division cellulaire aberrante. Plus particulièrement, cette invention concerne des peptides comprenant la séquence d'acides aminés (I), Y1 X1 X2X3 W X4 X5 X6X7X8 Y2 (I) dans cette séquence, X1 à X8 représente une séquence d'acides aminés comprenant au moins 8 acides aminés, laquelle peut éventuellement être interrompue par un ou deux restes d'acides aminés entre une ou plusieurs des 9 positions d'acides aminés, telle qu'elle est définie dans la spécification; X1 est choisi parmi W, T, PE, KQI, VV, PQT, H, RI, ou il peut être absent; X2 est un acide aminé doté d'une chaîne latérale aromatique ou cystéine; X3 représente P ou D; X4 est un acide aminé hydrophobe; X5 est un acide aminé pourvu d'une chaîne latérale chargée; X6 est un acide aminé pourvu d'une chaîne latérale basique; X7 est un acide aminé hydrophile polaire; X8 représente un ou plusieurs acides aminés, ou il peut être absent; et Y1 et Y2 sont, chacun, soit absents, soit un peptide comprenant un polymère cationique d'acides aminés basiques, de telle sorte qu'au moins l'un de Y1 et Y2 est présent; et des peptides comprenant la séquence d'acides aminés (II): Y3 X1 X2 X3 W X4 X5 X6 X7 X8 Y4 (II) dans cette séquence, X1 à X8 représente une séquence d'acides aminés comprenant au moins 8 acides aminés, laquelle séquence peut éventuellement être interrompue par un ou deux restes d'acides aminés entre une ou plusieurs des 9 positions d'acides aminés, telle que définie dans la spécification; X1 est choisi parmi W, T, PE, KQI, VV, PQT, H, RI ou il peut être absent; X2 représente un acide aminé pourvu d'une chaîne latérale aromatique; X3 représente P ou D; X4 est un acide aminé hydrophobe; X5 représente un acide aminé pourvu d'une chaîne latérale chargée; X6 représente un acide aminé pourvu d'une chaîne latérale basique; X7 représente un acide aminé hydrophobe polaire; X8 représente un ou plusieurs acides aminés ou il peut être absent; et Y3 et Y4 sont, chacun, soit absent, soit il représente un peptide comprenant une séquence qui contient un fragment de pénétration cellulaire, de telle sorte qu'au moins l'un de Y3 et Y4 est présent; au moins les acides aminés N-terminal et C-terminal de ce peptide se trouvent dans la D-conformation.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HN, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, LY, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, NL, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)