Search International and National Patent Collections
Some content of this application is unavailable at the moment.
If this situation persists, please contact us atFeedback&Contact
1. (WO2007000121) A METHOD FOR THE PRODUCTION OF THE HEMI-CALCIUM SALT OF (E)-7-[4-(4-FLUOROPHENYL)-6-ISOPROPYL-2-[METHYL(METHYLSULFONYL)AMINO]PYRIMIDIN-5-YL](3R,5S)-3,5-DIHYDROXYHEPT-6-ENOIC ACID
Latest bibliographic data on file with the International Bureau

Pub. No.: WO/2007/000121 International Application No.: PCT/CZ2006/000039
Publication Date: 04.01.2007 International Filing Date: 08.06.2006
Chapter 2 Demand Filed: 22.02.2007
IPC:
C07D 239/42 (2006.01) ,A61K 31/505 (2006.01)
C CHEMISTRY; METALLURGY
07
ORGANIC CHEMISTRY
D
HETEROCYCLIC COMPOUNDS
239
Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
02
not condensed with other rings
24
having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
28
with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
32
One oxygen, sulfur or nitrogen atom
42
One nitrogen atom
A HUMAN NECESSITIES
61
MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
K
PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
31
Medicinal preparations containing organic active ingredients
33
Heterocyclic compounds
395
having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine, rifamycins
495
having six-membered rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, e.g. piperazine
505
Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
Applicants:
ZENTIVA, a.s. [CZ/CZ]; U kabelovny 130 102 37 Praha 10, CZ (AllExceptUS)
RADL, Stanislav [CZ/CZ]; CZ (UsOnly)
STACH, Jan [CZ/CZ]; CZ (UsOnly)
KLVANA, Robert [CZ/CZ]; CZ (UsOnly)
JIRMAN, Josef [CZ/CZ]; CZ (UsOnly)
Inventors:
RADL, Stanislav; CZ
STACH, Jan; CZ
KLVANA, Robert; CZ
JIRMAN, Josef; CZ
Agent:
JIROTKOVA, Ivana ; Rott, Ruzicka & Guttmann Patent, Trademark & Law Office Nad Stolou 12 170 00 Praha 7, CZ
Priority Data:
PV 2005-42729.06.2005CZ
Title (EN) A METHOD FOR THE PRODUCTION OF THE HEMI-CALCIUM SALT OF (E)-7-[4-(4-FLUOROPHENYL)-6-ISOPROPYL-2-[METHYL(METHYLSULFONYL)AMINO]PYRIMIDIN-5-YL](3R,5S)-3,5-DIHYDROXYHEPT-6-ENOIC ACID
(FR) METHODE DE PRODUCTION DU SEL DE DEMI-CALCIUM DE L'ACIDE (E;)-7-[4-(4-FLUOROPHENYL)-6-ISOPROPYL-2-[METHYL(METHYLSULFONYL) AMINO]PYRIMIDIN-5-YL] (3R,5S)-3,5- DIHYDROXYHEPT-6-ENOIQUE
Abstract:
(EN) A method of producing the hemi-calcium salt of rosuvastatin, i.e. of (E)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl](3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid of formula (I), in the crystalline or amorphous solid state, wherein a) the lactone of formula (IV), or ester or amid of general formulae (V) or (XIII), wherein X is either oxygen or amino group, R1CR2 is a protecting group, wherein R1 and R2 are preferably selected from C1 to C3 alkyls, and R is an alkyl selected from C1 to C10 alkyls, preferably methyl, ethyl or tert-butyl, after removing the protecting group in the case of the compound of formula (V), ia converted, by alkaline hydrolysis with an alkali metal or Ca2+ base, into a salt of rosuvastatin, b) in the case that an alkali metal base was used in step (a), the resulting alkali salt of rosuvastatin is converted into the calcium salt of rosuvastatin by reaction with a calcium salt in aqueous environment, c) crude calcium salt of rosuvastatin of formula (I) is extracted into a solvent partially miscible with water selected from the group including R1COOR2, R1COR2, or R1OH, wherein R1 and R2 independently mean hydrogen or a residue of a C1 to C10 aliphatic hydrocarbon, C6 aromatic hydrocarbon, C5 or C6 cyclic hydrocarbon, or a combination of an aliphatic and aromatic or cyclic hydrocarbon, d) the solution of the calcium salt of rosuvastatin prepared according to step (c) is further washed with water, and e) the product of formula (I) is isolated by cooling the solution and filtration, or by adding an anti-solvent and filtration, or by spraying into the stream of an inert gas.
(FR) L’invention concerne une méthode de production du sel de demi-calcium de la rosuvastatine, c.-à-d. de l'acide (E)-7- [4-(4-fluorophényl)-6-isopropyl-2-[méthyl (méthylsulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl] (3R,5S)-3,5-dihydroxyhept-6- énoïque de formule (I), dans l’état cristallin ou solide amorphe. Dans ladite méthode: a) le lactone de la formule (IV), ou l’ester ou l’amide des formules générales (V) ou (XIII), dans lesquelles X est oxygène ou un groupe amino, R1CR2 est un groupe protecteur, R1 et R2 sont choisi, de préférence, parmi des alkyles C1 à C3, et R est un alkyle choisi parmi des alkyles C1 à C10, de préférence méthyle, éthyle ou tert-butyle, après retrait du groupe protecteur dans le cas où le composé de formule (V), est converti en un sel de rosuvastatine, par hydrolyse alcaline, avec une base de métal alcalin ou une base Ca2+; b) dans le cas où une base de métal alcalin est utilisée à l'étape a), le sel alcalin de rosuvastatine obtenu est converti en sel de calcium de rosuvastatine, par réaction avec un sel de calcium dans un environnement aqueux; c) du sel de calcium brut de rosuvastatine de formule (I) est extrait sous la forme d’un solvant partiellement miscible avec l’eau, sélectionné dans le groupe constitué par R1COOR2, R1COR2 ou R1OH, dans lequel R1 et R2 sont indépendamment hydrogène ou un résidu d’hydrocarbure aliphatique C1 à C10, d’hydrocarbure aromatique C6, d’hydrocarbure cyclique C5 ou C6, ou d’une combinaison d’un hydrocarbure aliphatique, d’un hydrocarbure aromatique ou d’un hydrocarbure cyclique; d) la solution du sel de calcium de rosuvastatine préparé selon l’étape c) est ensuite lavée à l’eau; et e) le produit de formule (I) est isolé par refroidissement de la solution et filtration, ou bien par adjonction d’un antisolvant et filtration, ou encore par pulvérisation dans le débit d’un gaz inerte.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, LY, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RS, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW
African Regional Intellectual Property Organization (ARIPO) (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, NL, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)