(EN) Up-regulated ZNFN3A1, a histone methyltransferase, is a critical promoter of cell growth in a great majority of the human colorectal, liver, and breast cancers. Herein, transcriptional regulatory regions in the 5' flanking region of ZNFN3A1 that contains four E2F-1 binding motifs and one Nrf1 binding motif are identified. In particular, experimental data disclosed herein suggest that E2F-1 induces of ZNFN3A1 expression by transcriptional activation through a binding to the promoter region. In addition, a significant association between a variable number tandem repeat (VNTR) polymorphism of a CCGCC unit in the regulatory region of the ZNFN3A1 gene and an increased risk of colorectal cancer ( Chi-square=17.86, p=3.8 x 10^-5, odds ratio=2.20), hepatocellular carcinoma ( Chi-square=25.39, p=4.7 x 10^-7, odds ratio=2.74) and also breast cancer ( Chi-square=38.91, p=3.4 x 10^-9, odds ratio=3.79) was discovered. This tandem-repeated sequence was shown to be a binding-site for the transcriptional factor E2F-1 and the common VNTR polymorphism in ZNFN3A1 is shown herein to be a susceptibility factor for certain types of human cancer.
(FR) La ZNFN3A1 régulée à la hausse, une histone méthyltransférase, est un promoteur critique de la croissance cellulaire dans une grande majorité des cancers humains colorectaux, du foie, et du sein. Ici, les régions régulatrices transcriptionnelles dans la région flanquante 5’ de ZNFN3A1 qui contient quatre motifs de liaison E2F-1 et un motif de liaison Nrf1 sont identifiées. En particulier, les données expérimentales décrites ici suggèrent que E2F-1 induit l’expression de ZNFN3A1 au moyen de l’activation transcriptionnelle à travers une liaison à la région du promoteur. De plus, une association significative entre une séquence de polymorphisme répété en tandem d’un nombre variable (VNTR) d’une unité CCGCC dans la région régulatrice du gène ZNFN3A1 et un risque accru de cancer colorectal (khi-carré = 17,86, p=3,8 x 10^-5, risque relatif approché = 2,20), carcinome hépatocellulaire (khi-carré = 25,39, p=4,7 x 10^-7, risque relatif approché = 2,74) et aussi le cancer du sein ( khi-carré = 38,91, p=3,4 x 10^-9, risque relatif approché = 3,79) a été découverte. On a montré que cette séquence répétée en tandem est un site de liaison pour le facteur transcriptionnel E2F-1 et le polymorphisme VNTR commun dans ZNFN3A1 est montré ici comme étant un facteur de sensibilité pour certains types de cancers humains.
