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1. (WO2006085332) IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF HIGHLY PURE TRANDOLAPRIL
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2006/085332    International Application No.:    PCT/IN2005/000301
Publication Date: 17.08.2006 International Filing Date: 06.09.2005
Chapter 2 Demand Filed:    27.07.2006    
IPC:
C07K 5/06 (2006.01), C07D 209/42 (2006.01)
Applicants: LUPIN LIMITED [IN/IN]; 159, CST Road, Kalina, Santacruz (East), Mumbai 400 098, Maharashtra (IN) (For All Designated States Except US).
SINGH, Girij, Pal [IN/IN]; (IN) (For US Only).
WANI, Mukesh, Jagannath [IN/IN]; (IN) (For US Only).
LANDE, Hemraj, Mahadeorao [IN/IN]; (IN) (For US Only).
JAIN, Adinath, Murlidhar [IN/IN]; (IN) (For US Only)
Inventors: SINGH, Girij, Pal; (IN).
WANI, Mukesh, Jagannath; (IN).
LANDE, Hemraj, Mahadeorao; (IN).
JAIN, Adinath, Murlidhar; (IN)
Agent: MAJUMDAR, Sabhatosh; S. Majumdar & Co., 5 Harish Mukherjee Road, Kolkata 700 025 (IN)
Priority Data:
155/MUM/2005 14.02.2005 IN
Title (EN) IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF HIGHLY PURE TRANDOLAPRIL
(FR) PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE TRANDOLAPRIL EXTRÊMEMENT PUR
Abstract: front page image
(EN)The present invention provides an improved process for preparation of highly pure trandolapril. The process comprises of the following steps: (i) crystallization of mixture of racemic benzyl trans- (2S, 3aR, 7aS)- octahydro-1 H-indole carboxylate p-toluene sulphonic acid salt (IIa.p-TsOH) and benzyl trans- (2R, 3aS, 7aR)- octahydro-1 H-indole carboxylate p- toluene sulphonic acid salt (IIb.p-TsOH) through appropriate selection of solvents to enrich the purity to >99% from a mixture containing the other diastereomers (IIc-h.p-TsOH) up to 6 %, (ii) optical resolution of racemic mixture of benzyl trans- (2S, 3aR, 7aS)- octahydro-1 H-indole carboxylate (Na) and benzyl trans- (2R, 3aS, 7aR)- octahydro-1 H-indole carboxylate (lib) with (-)-dibenzoyl-L-tartaric acid monohydrate in an appropriately selected solvents and temperature, (iii) reaction of benzyl ester Ma with N- [1-(S)-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyl]- (S)-alanine N-carboxy anhydride (III a, NEPA-NCA hereafter) to get trandolapril benzyl ester (IVa), and finally (iv) crystallization of crude trandolapril from appropriate solvents.
(FR)La présente invention concerne un procédé amélioré pour la préparation de trandolapril extrêmement pur. Le procédé comprend les étapes suivantes : (i) la cristallisation d'un mélange racémique de sel d'acide p-toluènesulfonique de trans-(2S, 3aR, 7aS)-octahydro-1H-indolecarboxylate de benzyle, (IIa.p-TsOH) et de sel d'acide p-toluènesulfonique de trans-(2R, 3aS, 7aR)-octahydro-1H-indolecarboxylate de benzyle, (IIb.p-TsOH) grâce à une sélection appropriée de solvants pour enrichir la pureté à une valeur > 99 % à partir d'un mélange contenant les autres diastéréoisomères (IIc-h.p-TsOH) en quantité allant jusqu'à 6 %, (ii) la résolution optique du mélange racémique de trans-(2S, 3aR, 7aS)-octahydro-1H-indolecarboxylate de benzyle (Na) et de trans-(2R, 3aS, 7aR)-octahydro-1H-indole carboxylate de benzyle (lib) avec de l'acide (-)-dibenzoyl-L-tartrique monohydraté dans des solvants et à une température sélectionnés de façon appropriée, (iii) la réaction de l'ester benzylique Ma avec du N-[1-(S)-éthoxycarbonyl-3-phénylpropyl]-(S)-alanine-N-carboxyanhydride (III a, ci-après appelé NEPA-NCA) pour donner l'ester benzylique de trandolapril (IVa) et enfin (iv) la cristallisation du trandolapril brut dans des solvants appropriés.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, YU, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, LV, MC, NL, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)