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Pub. No.:    WO/2005/118829    International Application No.:    PCT/EP2005/005988
Publication Date: 15.12.2005 International Filing Date: 02.06.2005
C12P 13/00 (2006.01), C12P 7/42 (2006.01), C12N 1/14 (2006.01), C12N 1/20 (2006.01), C12P 13/04 (2006.01), C07C 229/48 (2006.01)
Applicants: DSM IP ASSETS B.V. [NL/NL]; Het Overloon 1, NL-6411 TE Heerlen (NL) (For All Designated States Except US).
DSM BIOTECH GMBH [DE/DE]; (DSM Verwaltungs Gmbh), Tersteegenstrasse 77, 40474 Düsseldorf (DE) (For All Designated States Except US).
FORSCHUNGSZENTRUM JÜLICH GMBH [DE/DE]; Fachbereich Patente, 52425 Jülich (DE) (For All Designated States Except US).
WUBBOLTS, Marcel, Gerhardus [NL/NL]; (NL) (For US Only).
BOVENBERG, Roelof, Ary, Lans [NL/NL]; (NL) (For US Only).
SPRENGER, Georg [DE/DE]; (DE) (For US Only).
BONGAERTS, Johannes, Josef [DE/DE]; (DE) (For US Only).
KOZAK, Stefan [DE/DE]; (DE) (For US Only).
MÜLLER, Michael [DE/DE]; (DE) (For US Only).
LORBACH, Volker [DE/DE]; (DE) (For US Only)
Inventors: WUBBOLTS, Marcel, Gerhardus; (NL).
BOVENBERG, Roelof, Ary, Lans; (NL).
SPRENGER, Georg; (DE).
BONGAERTS, Johannes, Josef; (DE).
KOZAK, Stefan; (DE).
MÜLLER, Michael; (DE).
LORBACH, Volker; (DE)
Agent: VAN TOL-KOUTSTAAL, Charlotte, Adeliene; DSM Intellectual Property, P.O. Box 9, NL-6160 MA Geleen (NL)
Priority Data:
04076644.6 04.06.2004 EP
Abstract: front page image
(EN)The invention relates to a process for the biosynthetic production of 4-amino-4-deoxychorismate (ADC) performed fermentatively in vivo with a 4-amino-4-deoxychorismate synthase, preferably a PabAB bipartite protein (which may be a fusion protein), at an increased level of activity, thereby obtaining a broth comprising ADC and 4-amino-4-deoxyprephenate (ADP), that are recovered. The invention also relates to a further process of converting the ADP into p-aminophenylalanine. The invention, moreover relates to biosynthetic production of [3R,4R]-4-amino-3-hydroxycyclohexa-1,5-diene-1-carboxylic acid (3,4-CHA), by concerted action of such 4-amino-4-deoxychorismate synthase and of an enzyme capable of converting isochorismate into [5S,6S]-5,6 dihydroxycyclohexa-1,3-diene-1­carboxylic acid (2,3-CHD), preferably a phenazine biosynthesis protein PhzD, including recovery of 3,4-CHA. The invention also relates to expression vectors and host cells for use in any of such processes. The invention further relates to the use of 3,4-CHA as a catalytically active product, in particular as a chiral catalyst. And the invention finally relates to synthesis of oseltamivir phosphate from 3,4-CHA.
(FR)L'invention concerne un procédé de production biosynthétique de 4-amino-4-désoxychorismate (ADC) par fermentation in vivo avec une 4-amino-4-désoxychorismate synthase, de préférence une protéine bipartite PabAB (qui peut être une protéine de fusion), avec un niveau d'activité accru, ce qui permet d'obtenir un milieu liquide comprenant ADC et 4-amino-4-désoxypréphénate (ADP) qui sont récupérés. L'invention porte également sur un autre procédé de conversion d'ADP en p-aminophénylalanine. Elle se rapporte encore à la production biosynthétique d'acide (3,4-CHA) [3R,4R]-4-amino-3-hydroxycyclohexa-1,5-diène-1-carboxylique, par l'action conjointe de ladite 4-amino-4-désoxychorismate synthase et d'une enzyme pouvant convertir l'isochorismate en acide (2,3-CHD) [5S,6S]-5,6 dihydroxycyclohexa-1,3-diène-1-carboxylique, de préférence une protéine de biosynthèse de la phénazine PhzD, comprenant la récupération de 3,4-CHA. L'invention porte aussi sur des vecteurs d'expression et sur des cellules hôtes à utiliser dans un desdits procédés ainsi que sur l'utilisation de 3,4-CHA en tant que produit à activité catalytique, notamment en tant que catalyseur chiral et finalement la synthèse de l'oseltamivir phosphate à partir de 3,4-CHA.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, YU, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, MC, NL, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)