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1. (WO2005118787) METHOD OF SCREENING CANDIDATE COMPOUNDS FOR SUSCEPTIBILITY TO BILIARY EXCRETION
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2005/118787    International Application No.:    PCT/US2005/016240
Publication Date: 15.12.2005 International Filing Date: 10.05.2005
IPC:
G01N 33/50 (2006.01), G01N 33/53 (2006.01), C07K 14/435 (2006.01), C12N 5/071 (2010.01), C12Q 1/00 (2006.01)
Applicants: THE UNIVERSITY OF NORTH CAROLINA AT CHAPEL HILL [US/US]; 308 Bynum Hall, Campus Box 4105, Chapel Hill, NC 27599-4105 (US) (For All Designated States Except US).
BROUWER, Kim, L. [US/US]; (US) (For US Only).
TIAN, Xianbin [CN/US]; (US) (For US Only).
ZHANG, Peijin [CN/US]; (US) (For US Only)
Inventors: BROUWER, Kim, L.; (US).
TIAN, Xianbin; (US).
ZHANG, Peijin; (US)
Agent: TAYLOR, Arles, A., Jr.; Jenkins, Wilson & Taylor, P.A., Suite 1400, University Tower, 3100 Tower Boulevard, Durham, NC 27707 (US)
Priority Data:
10/842,404 10.05.2004 US
Title (EN) METHOD OF SCREENING CANDIDATE COMPOUNDS FOR SUSCEPTIBILITY TO BILIARY EXCRETION
(FR) PROCEDE DE CRIBLAGE DE COMPOSES CANDIDATS PERMETTANT DE DECELER UNE SUSCEPTIBILITE A L'EXCRETION BILIAIRE
Abstract: front page image
(EN)A method of screening a candidate compound for susceptibility to biliary excretion by a hepatocyte transport protein. The method includes the steps of providing a culture of hepatocytes comprising a transport protein, the culture having at least one bile canaliculus; exposing a candidate compound to the culture; and determining an amount of candidate compound in the at least one bile canaliculus, the amount of candidate compound in the at least one bile canaliculus indicating the susceptibility of the candidate compound to biliary excretion by the transport protein. In some embodiments determining the amount of candidate compound in the bile canaliculus comprises inhibiting expression of the transport protein, measuring the amount of candidate compound in the bile canaliculus and comparing amounts of compound in the canalicules with and without inhibition of the transport protein. A difference in the amount of candidate compound in the canaliculus indicates susceptibility of the candidate compound to biliary excretion by the transport protein. In one embodiment, expression of the transport protein is inhibited through introduction of a RNA having a sequence corresponding to a coding strand of the gene encoding the transport protein into the hepatocyte. Optionally, the culture of hepatocytes is a long-term culture in a sandwich configuration. The method is particularly applicable to the screening of multiple candidate compounds in a single effort.
(FR)La présente invention se rapporte à un procédé de criblage d'un composé candidat permettant de déceler une susceptibilité à l'excrétion biliaire par une protéine de transport des hépatocytes. Ce procédé comprend les étapes consistant à se doter d'une culture d'hépatocytes comprenant une protéine de transport, ladite culture ayant au moins une canalicule biliaire; à exposer un composé candidat à cette culture; et à déterminer la quantité du composé candidat dans ledit ou lesdits canalicules biliaires, la quantité du composé candidat dans ledit ou lesdits canalicules biliaires indiquant la susceptibilité du composé candidat à l'excrétion biliaire par la protéine de transport. Dans certains modes de réalisation, la détermination de la quantité du composé candidat dans le canalicule biliaire consiste à inhiber l'expression de la protéine de transport, à mesurer la quantité du composé candidat dans le canalicule biliaire et à comparer les quantités du composé dans les canalicules avec et sans inhibition de la protéine de transport. Une différence de la quantité du composé candidat dans le canalicule indique une susceptibilité du composé candidat à l'excrétion biliaire par la protéine de transport. Dans un mode de réalisation, l'expression de la protéine de transport est inhibée au moyen de l'introduction d'un ARN ayant une séquence correspondant à un brin codant du gène codant la protéine de transport dans l'hépatocyte. Eventuellement, la culture des hépatocytes est une culture à long terme dans une configuration en sandwich. Ce procédé s'avère particulièrement adapté au criblage de multiples composés candidats en une seule fois.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KM, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NA, NG, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SM, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, YU, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IS, IT, LT, LU, MC, NL, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)