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1. (WO2005113824) PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE MUTATIONS IN CANCERS
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2005/113824    International Application No.:    PCT/US2005/017105
Publication Date: 01.12.2005 International Filing Date: 16.05.2005
IPC:
C12Q 1/68 (2006.01)
Applicants: WANG, Zhenghe [US/US]; (US).
VELCULESCU, Victor [US/US]; (US).
KINZLER, Kenneth, W. [US/US]; (US).
VOGELSTEIN, Bert [US/US]; (US)
Inventors: WANG, Zhenghe; (US).
VELCULESCU, Victor; (US).
KINZLER, Kenneth, W.; (US).
VOGELSTEIN, Bert; (US)
Agent: KAGAN, Sarah, A.; Banner & Witcoff, Ltd., 11th Floor, 1001 G Street, N.W., Washington, DC 20001-4597 (US)
Priority Data:
60/571,436 14.05.2004 US
Title (EN) PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE MUTATIONS IN CANCERS
(FR) MUTATIONS DES TYROSINE-PHOSPHATASES PROTEIQUES DANS LES CANCERS
Abstract: front page image
(EN)Tyrosine phosphorylation, regulated by protein tyrosine phosphatases (PTPs) and kinases (PTKs), is important in signaling pathways underlying tumorigenesis. A mutational analysis of the tyrosine phosphatase gene superfamily in human cancers identified 83 somatic mutations in six PTPs (PTPRF, PTPRG, PTPRT, PTPN3, PTPN13, PTPN14) affecting 26 % of colorectal cancers and a smaller fraction of lung, breast and gastric cancers. Fifteen mutations were nonsense, frameshift or splice site alterations predicted to result in truncated proteins lacking phosphatase activity. Five missense mutations in the most commonly altered PTP (PTPRP) were biochemically examined and found to reduce phosphatase activity. Expression of wild-type but not a mutant PTPRT in human cancer cells inhibited cell growth. These observations suggest that the tyrosine phosphatase genes are tumor suppressor genes, regulating cellular pathways that may be amenable to therapeutic intervention.
(FR)La phosphorylation tyrosinique régulée par les tyrosine-phosphatases protéiques (PTP) et les tyrosine-kinases protéiques (PTK) joue un rôle important dans les voies de signalisation sous-jacentes de la tumorigenèse. Une analyse mutationnelle de la superfamille des gènes de tyrosine-phosphatase dans les cancers chez l'homme a révélé 83 mutations somatiques dans six PTP (PTPRF, PTPRG, PTPRT, PTPN3, PTPN13, PTPN14), ce qui affecte 26 % des cancers colono-rectaux et une moindre proportion des cancers des poumons, du sein et gastriques. Quinze mutations étaient des altérations de type non-sens, décalage du cadre de lecture ou site d'épissage dont le résultat prévu est des protéines tropnquées dépourvues d'activité phosphatase. On a soumis cinq mutations faux-sens dans la PTP la plus fréquemment altérée (PTPRT) à un examen biochimique et il s'avère qu'elles réduisent l'activité phosphatase. L'expression du type sauvage mais pas d'une PTPRT mutante dans les cellules cancéreuses chez l'homme inhibe la croissance cellulaire. Ces constatations suggèrent que les gènes de tyrosine-phosphatase sont des gènes de suppression de tumeurs qui régulent les voies cellulaires favorables sur le plan d'une intervention thérapeutique.
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Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)