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1. (WO2004101799) BROADENING ADENOVIRUS TROPISM
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2004/101799    International Application No.:    PCT/EP2004/004999
Publication Date: 25.11.2004 International Filing Date: 10.05.2004
IPC:
A61K 48/00 (2006.01), C07K 14/075 (2006.01), C12N 15/861 (2006.01)
Applicants: ISTITUTO DI RICERCHE DI BIOLOGIA MOLECOLARE P ANGELETTI SPA [IT/IT]; Via Pontina KM 30.600, I-00040 Pomezia (IT) (For All Designated States Except US).
FONTANA, Laura [IT/IT]; (IT) (For US Only).
MONACI, Paolo [IT/IT]; (IT) (For US Only)
Inventors: FONTANA, Laura; (IT).
MONACI, Paolo; (IT)
Agent: MAN, Jocelyn; Merck & Co., Inc., European Patent Department, Terlings Park, Eastwick Road, Harlow Essex CM20 2QR (GB)
Priority Data:
60/470,562 14.05.2003 US
Title (EN) BROADENING ADENOVIRUS TROPISM
(FR) ELARGISSEMENT DU TROPISME DE L'ADENOVIRUS
Abstract: front page image
(EN)Recombinant adenoviruses comprising modified fiber proteins which expand the tropism of the adenovirus in comparison to wild-type virus are disclosed. The modified fiber proteins described herein contain a peptide ligand for a cell surface binding site other than CAR comprising a 14 amino acid core sequence containing both fixed and variable amino acid residues. The invention includes isolated nucleic acid molecules encoding the modified adenovirus fiber proteins disclosed, as well as recombinant vectors and host cells containing said nucleic acid molecules. Methods of identifying peptide ligands that bind to cell binding sites other than CAR are included comprising screening a phage-display library of peptide ligands expressed within an adenovirus fiber knob context on CAR-negative cells. Recombinant adenoviruses of the present invention will increase the ability of an adenovirus to transduce important cell and tissue targets as part of a gene therapy/gene vaccination regime that have been shown to be refractory to adenoviral infection.
(FR)L'invention concerne des adénovirus recombinants comprenant des protéines de fibre modifiées élargissant le tropisme de l'adénovirus par rapport au type sauvage. Les protéines décrites contiennent un ligand peptidique pour un site de liaison d'une surface cellulaire autre que CAR comprenant une séquence noyau d'acides aminés 14 contenant à la fois des résidus d'acides aminés fixes et variables. L'invention concerne des molécules d'acides nucléiques isolées codant les protéines de fibre d'adénovirus modifiées ainsi que des vecteurs recombinants et des cellules hôtes contenant lesdites molécules d'acides nucléiques. L'invention concerne en outre des procédés d'identification des ligands peptidiques se liant à des sites de liaison de cellule autres que CAR consistant à cribler une banque de bactériophages de ligands peptidiques exprimés dans un contexte de bouton de fibre d'adénovirus sur des cellules à CAR négatif. Les adénovirus recombinants de cette invention vont augmenter la capacité d'un adénovirus à effectuer la transduction de cibles importantes cellulaires et tissulaires comme faisant partie d'un régime de vaccination génétique/thérapie génétique qui se sont avérés réfractaires à l'infection par l'adénovirus.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BW, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NA, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, YU, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (BW, GH, GM, KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IT, LU, MC, NL, PL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)