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1. (WO2004026427) ISOLATION OF IMMUNOGLOBULIN MOLECULES THAT LACK INTER-HEAVY CHAIN DISULFIDE BONDS
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2004/026427    International Application No.:    PCT/US2003/028543
Publication Date: 01.04.2004 International Filing Date: 11.09.2003
Chapter 2 Demand Filed:    22.03.2004    
IPC:
A61K 39/395 (2006.01), C07K 16/02 (2006.01), C07K 16/04 (2006.01), C07K 16/06 (2006.01), C12P 21/08 (2006.01), G01N 33/53 (2006.01), G01N 33/531 (2006.01), G01N 33/563 (2006.01)
Applicants: GTC BIOTHERAPEUTICS, INC. [US/US]; 175 Crossing Boulevard, Suite 410, Framingham, MA 01702 (US) (For All Designated States Except US).
BIRCK-WILSON, Eszter [US/US]; (US) (For US Only).
DAY, Maria [US/US]; (US) (For US Only)
Inventors: BIRCK-WILSON, Eszter; (US).
DAY, Maria; (US)
Agent: OLSEN, Byron, V.; 175 Crossing Boulevard, Suite 410, Framingham, MA 01702 (US)
Priority Data:
60/411,419 17.09.2002 US
Title (EN) ISOLATION OF IMMUNOGLOBULIN MOLECULES THAT LACK INTER-HEAVY CHAIN DISULFIDE BONDS
(FR) ISOLEMENT DE MOLECULES D'IMMUNOGLOBULINE AUXQUELLES IL MANQUE DES LIAISONS DISULFURE ENTRE LES CHAINES LOURDES
Abstract: front page image
(EN)The current invention features methods for reliably and controllably separating immunoglobulin half antibodies from immunoglobulin whole antibodies, as well as purified immunoglobulin half antibody preparations and purified immunoglobulin whole antibody preparations while preserving biological activity. These dissociated half antibodies can be chromatographically separated from whole antibodies. There are four known subclasses of IgG molecules: IgG1; IgG2; IgG3; and IgG4. IgG4 molecules differ from the other IgG isotypes in that the disulfide bonds that link the two heavy chain subunits together do not always form. Due to the non-covalent interactions that hold the heavy chain subunits together, the heterogeneity of IgG4 molecules is not apparent following gel filtration of purified IgG4 protein. However, when purified IgG4 protein is separated by denaturing polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) under non-reducing conditions, two distinct protein species can be identified - whole antibody and 'half-antibodies'.
(FR)La présente invention concerne des procédés permettant de séparer de manière fiable et commandée des demi-anticorps d'immunoglobuline d'anticorps entiers d'immunoglobuline, ainsi que des préparations purifiées de demi-anticorps d'immunoglobuline et de préparations purifiées d'anticorps entiers d'immunoglobuline tout en préservant l'activité biologique. Ces demi-anticorps dissociés peuvent être séparés des anticorps entiers, par un procédé chromatographique. Il existe quatre sous-classes connues de molécules IgG: IgG1; IgG2; IgG3; et IgG4. Les molécules IgG4 diffèrent des autres isotypes IgG en ce que les liaisons disulfure qui lient ensemble les deux sous-unités de chaînes lourdes ne se forment pas toujours. Du fait des interactions non covalentes qui retiennent ensemble les sous-unités de chaînes lourdes, l'hétérogénéité des molécules IgG4 n'est pas apparente suite à la filtration sur gel de la protéine IgG4 purifiée. Cependant, lorsque la protéine IgG4 purifiée est séparée par électrophorèse sur gel de polyacrylamide dénaturant (SDS-PAGE) dans des conditions de non réduction, deux espèces de protéines distinctes peuvent être identifiées : l'anticorps entier et les 'demi-anticorps''.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, EG, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, YU, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (GH, GM, KE, LS, MW, MZ, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IT, LU, MC, NL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)