(EN) The present invention describes polynucleotides that have been discovered to correlate to the relative intrinsic sensitivity or resistance of cells, e.g., breast cell lines, to treatment with compounds that interact with and modulate, e.g., inhibit, protein tyrosine kinases, such as, for example, members of the Src family of tyrosine kinases, e.g., Src, Fgr, Fyn, Yes, Blk, Hck, Lck and Lyn, as well as other protein tyrosine kinases, including, Bcr-abl, Jak, PDGFR, c-kit and Eph receptors. These polynucleotides have been shown, through a weighted voting cross validation program, to have utility in predicting the resistance and sensitivity of breast cell lines to the compounds. The expression level or phosphorylation status of some polynucleotides is regulated by treatment with a particular protein tyrosine kinase inhibitor compound, thus indicating that these polynucleotides are involved in the protein tyrosine kinase signal transduction pathway, e.g., Src tyrosine kinase. Such polynucleotides, whose expression levels correlate highly with drug sensitivity or resistance and which are modulated by treatment with the compounds, comprise polynucleotide predictor or marker sets useful in methods of predicting drug response, and as prognostic or diagnostic indicators in disease management, particularly in those disease areas, e.g., breast cancer, in which signaling through the protein tyrosine kinase pathway, such as the Src tyrosine kinase pathway, is involved with the disease process.
(FR) La présente invention concerne des polynucléotides qui se sont révélés être en corrélation avec la sensibilité ou la résistance intrinsèque relative de cellules, par exemple, de lignées cellulaires mammaires, par rapport à un traitement à l'aide de composés qui interagissent avec et modulent, par exemple, inhibent, des protéines tyrosine kinases, telles que, par exemple, des membres de la famille des Src de tyrosine kinases, par exemple, Src, Fgr, Fyn, Yes, Blk, Hck, Lck et Lyn, ainsi que d'autres protéines tyrosine kinases, notamment, des récepteurs de Bcr-abl, de Jak, de PDGFR, de c-kit et d'Eph. Lesdits polynucléotides se sont avérés, par un programme de validation croisée à vote pondéré, présenter une utilité dans la prévision de la résistance et de la sensibilité de lignées cellulaires mammaires auxdits composés. Le niveau d'expression ou l'état de phosphorylation de certains polynucléotides est régulé par traitement à l'aide d'un composé inhibiteur de protéines tyrosine kinases particulier, indiquant ainsi que lesdits polynucléotides sont impliqués dans la voie de transduction du signal de protéines tyrosine kinases, par exemple, de la Src tyrosine kinase. Lesdits polynucléotides, dont les niveaux d'expression sont fortement corrélés avec la sensibilité ou la résistance aux médicaments et qui sont modulés par un traitement à l'aide des composés, comprennent des ensembles de prédicteurs ou de marqueurs de polynucléotides utiles dans des méthodes de prédiction de réponse médicamenteuse, et en tant qu'indicateurs de pronostic ou de diagnostic dans la gestion thérapeutique, notamment dans des domaines de maladies, par exemple le cancer du sein, dans lesquels la signalisation par la voie des protéines tyrosine kinases, telle que la voie de la Src tyrosine kinase, est impliquée dans le processus de la maladie.