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1. (WO2004005450) METHOD FOR PRODUCING S-ADENOSYL-L-METHIONINE BY FERMENTING GENETICALLY MODIFIED MICROORGANISMS
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2004/005450    International Application No.:    PCT/EP2003/007087
Publication Date: 15.01.2004 International Filing Date: 03.07.2003
IPC:
C12P 19/40 (2006.01)
Applicants: BAUR, Jürgen, Philipp [DE/DE]; (DE).
WEICH, Sandra [DE/DE]; (DE) (For US Only).
BETTERMANN, Sandra [DE/DE]; (DE)
Inventors: BAUR, Jürgen, Philipp; (DE).
WEICH, Sandra; (DE).
BETTERMANN, Sandra; (DE)
Agent: ISENBRUCK, Günter; Isenbruck, Bösl, Hörschler, Wichmann, Huhn, Theodor-Heuss-Anlage 12, 68165 Mannheim (DE)
Priority Data:
102 30 224.3 04.07.2002 DE
Title (DE) VERFAHREN ZUR PRODUKTION VON S-ADENOSYL-L-METHIONIN DURCH FERMENTATION VON GENETISCH MODIFIZIERTEN MIKROORGANISMEN
(EN) METHOD FOR PRODUCING S-ADENOSYL-L-METHIONINE BY FERMENTING GENETICALLY MODIFIED MICROORGANISMS
(FR) PROCEDE DE PRODUCTION DE S-ADENOSYL-L-METHIONINE PAR FERMENTATION DE MICRO-ORGANISMES GENETIQUEMENT MODIFIES
Abstract: front page image
(DE)Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von S-Adenosyl-Methionin (SAM) in einem Produktionsstamm mit den folgenden Schritten: a) Durchführen des Anreicherungsprozesses, wobei der Produktionsstamm unter solchen Bedingungen kultiviert wird, die zu einer Vermehrung des Produktionstamrnes und die, gegebenenfalls nach Zugabe von Methionin, zu einer SAM-Anreicherung in den Zellen der Produktionsstamm-Kultur führen, b) Durchführen des SAM-Fermentationsprozesses, wobei die Produktionsstamm-Kultur aus a), gegebenenfalls unter Zugabe von Methionin, unter solchen Bedingungen kultiviert wird, die in den Zellen des Produktionsstammes im wesentlichen zur Anreicherung von SAM führen, c) gegebenenfalls Isolieren des in den Zellen des Produktionsstammes angereicherten SAM durch Aufschluss der Zellen und gegebenenfalls Aufreinigung des isolierten SAM, bei dem der Produktionsstamm ein prokaryontischer oder eukaryontischer Organismus ist, der mindestens eines der Gene MUP1, MUP3, SAM3, MET28, BAS1, PH02, GCN4, COQS, SIP18 oder eines seiner Homologen im Vergleich zum Wildtyp-Produktionsstamm überexprimiert oder in dem mindestens eine Kopie mindestens eines der Gene MIG1, SPE2, 13103, ABD1, ERG6, STE14, PEM1, CTM1, HSL7, HMT1, NOP2, DIM1, PET56, ALD6 und SNQ 1 inaktiviert ist oder der eine Kombination dieser Überexpressionen und Geninaktivierungen aufweist. Die Erfindung betrifft weiterhin einen prokaryontischen oder eukaryontischen Organismus, der mindestens eines der Gene ausgewählt aus der Gruppe MUP1, MUP3, SAM3, MET28, BAS1, PH02, GCN4, COQS, SIP18 im Vergleich zum Wildtyp-Organismus überexprimiert und/oder in dem mindestens eine Kopie mindestens eines der Gene MIG1, SAM3, SPE2, BI03, ABD1, ERG6, STE14, PEM1, CTM1, HSL7, HMT1, NOP2, D1M1, PET56, ALD6 und SNQ 1 inaktiviert ist, sowie die Verwendung dieser Organismen zur Herstellung von SAM. Einen weiteren Gegenstand der Erfindung stellt die Verwendung der vorstehend genannten Organismen zur Produktion von SAM dar.
(EN)The invention relates to a method for producing S-adenosyl-methionine (SAM) in a production strain comprising the following steps: a) carrying out the concentration process during which the production strain is cultured under conditions, which lead to a propagation of the production strain and which, after optionally adding methionine, lead to a concentration of SAM in the cells of the production strain culture; b) carrying out the SAM fermentation process during which the production strain culture from a) is, while optionally adding methionine, cultured under conditions that lead, in essence, to a concentration of SAM in the cells of the production strain, and; c) optionally isolating the SAM concentrated in the cells of the production strain by decomposing the cells and optionally purifying the isolated SAM. The production strain used in the invention is a prokaryotic or eukaryotic organism, which overexpresses at least one of the following genes: MUP1, MUP3, SAM3, MET28, BAS1, PHO2, GCN4, COQS, SIP18 or one of its homologs in comparison with the wild type production strain or in which at least one copy of at least one of the following genes: MIG1, SPE2, BIO3, ABD1, ERG6, STE14, PEM1, CTM1, HSL7, HMT1, NOP2, DIM1, PET56, ALD6 and SNQ1 is inactivated or which has a combination consisting of these overexpressions and gene inactivations. The invention also relates to a prokaryotic or eukaryotic organism, which overexpresses at least one of the genes selected from the group consisting of: MUP1, MUP3, SAM3, MET28, BAS1, PHO2, GCN4, COQS, SIP18 in comparison with the wild type organism and/or in which at least one copy of at least one of the following genes: MIG1, SAM3, SPE2, BIO3, ABD1, ERG6, STE14, PEM1, CTM1, HSL7, HMT1, NOP2, DIM1, PET56, ALD6 and SNQ1 is inactivated. The invention additionally relates to the use of the aforementioned organisms for producing SAM.
(FR)L'invention concerne un procédé de production de S-adénosyl-méthionine (SAM) dans une souche de production, consistant a) à mettre en oeuvre le processus d'enrichissement par culture de la souche de production dans des conditions provoquant une multiplication de la souche de production et éventuellement un enrichissement de SAM dans les cellules de la souche après addition de méthionine, b) à mettre en oeuvre le processus de fermentation de SAM par culture de la souche provenant de a), avec addition de méthionine, dans des conditions provoquant un enrichissement de SAM dans les cellules de la souche, et c) à isoler éventuellement SAM enrichi dans les cellules de la souche, par décomposition des cellules et éventuellement épuration de SAM isolé. Selon l'invention, la souche de production est un organisme procaryotique ou eucaryotique surexprimant au moins un des gènes MUP1, MUP3, SAM3, MET28, BAS1, PHO2, GCN4, COQS, SIP18 ou un des ses homologues par rapport à la souche de production de type sauvage, ou dans lequel au moins une copie d'un des gènes MIG1, SPE2, BIO3, ABD1, ERG6, STE14, PEM1, CTM1, HSL7, HMT1, NOP2, DIM1, PET56, ALD6 et SNQ 1 est inactivée, ou présentant une combinaison de ces surexpressions et inactivations génétiques. L'invention concerne également un organisme procaryotique ou eucaryotique surexprimant au moins un des gènes MUP1, MUP3, SAM3, MET28, BAS1, PHO2, GCN4, COQS, SIP18 ou un des ses homologues par rapport à la souche de production de type sauvage, ou dans lequel au moins une copie d'un des gènes MIG1, SPE2, BIO3, ABD1, ERG6, STE14, PEM1, CTM1, HSL7, HMT1, NOP2, DIM1, PET56, ALD6 et SNQ 1 est inactivée, ainsi que l'utilisation de ces organismes dans la production de SAM. L'invention concerne par ailleurs l'utilisation desdits organismes dans la production de SAM.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NI, NO, NZ, OM, PG, PH, PL, PT, RO, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, SY, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, YU, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (GH, GM, KE, LS, MW, MZ, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IT, LU, MC, NL, PT, RO, SE, SI, SK, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: German (DE)
Filing Language: German (DE)