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1. (WO2003071953) PHOTODYNAMIC DIAGNOSIS OF ORAL CANCER
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2003/071953    International Application No.:    PCT/US2003/005791
Publication Date: 04.09.2003 International Filing Date: 25.02.2003
IPC:
A61K 41/00 (2006.01), A61K 49/00 (2006.01)
Applicants: REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA [US/US]; Office Of Technology Transfer, 1111 Franklin Street, 5th Floor, Oakland, Ca 94607-5200 (US) (For All Designated States Except US).
PETRA, Wilder-Smith [US/US]; (US) (For US Only).
DIANA, Messadi [US/US]; (US) (For US Only)
Inventors: PETRA, Wilder-Smith; (US).
DIANA, Messadi; (US)
Agent: STEFAN, J. kirchanski; Reed Smith Crosby Heafey, 1901 Avenue of the Stars, Suite 700, Los Angeles, CA 90067 (US)
Priority Data:
60/359,765 26.02.2002 US
Title (EN) PHOTODYNAMIC DIAGNOSIS OF ORAL CANCER
(FR) DIAGNOSTIC PHOTODYNAMIQUE DU CANCER DE LA BOUCHE
Abstract: front page image
(EN)Dysplasia- and malignancy-related changes in laser-induced fluorescence after tissue exposure to 5-Aminolevulinic acid (ALA) are used as a non-invasive diagnostic method for oral cancer. An animal model was used to demonstrate the invention: DIVIBA carcinogen was applied to one cheek pouch in 18 hamsters for 0-20 weeks. Twenty percent ALA in a vehicle was applied to the cheek tissues and excised cheek tissues were cryosectioned and imaged using fluorescence microscopy with excitation at 405 nm, detection at 635 nm. Following fluorescence measurement histopathological evaluation was performed. Fluorescence intensity was significantly lower in healthy tissue than in pathological tissues. Significantly higher intensities and more 'fluorescence hot spots' occurred in severe dysplasia and carcinoma than in healthy tissue, hyperkeratosis, mild and moderate dysplasia. Uptake of ALA can be significantly accelerated through the application of a low level of ultrasonic energy. In a clinical setting the difference in fluorescent intensity allows a practitioner to readily determine which patients require biopsy and which patients are free from detectable oral cancer or precancerous conditions.
(FR)Les modifications liées à la dysplasie ou à la malignité dans une fluorescence induite par laser, après exposition d'un tissu à l'acide 5-aminolévulinique (ALA), sont utilisées comme méthode de diagnostic non invasif du cancer de la bouche. Un modèle animal a été utilisé pour illustrer l'invention. Une substance cancérogène, DIVIBA, a été appliquée sur le cul-de-sac d'une joue chez 18 hamsters âgés de 0 à 20 semaines. Vingt pour cent de ALA placés dans un excipient ont été appliqués sur les tissus de la joue, et des tissus de la joue excisés ont été soumis à une cryosection et mis en image par microscopie par fluorescence, avec excitation à 405 nm et détection à 635 nm. Ces mesures ont été suivies d'une évaluation histopathologique par fluorescence. L'intensité de la fluorescence était considérablement inférieure dans les tissus sains que dans les tissus malades. Des niveaux d'intensité sensiblement supérieurs et des 'zones chaudes de fluorescence' plus nombreuses sont davantage apparus dans des tissus dysplasiques ou cancéreuses que dans des tissus sains ou dans des cas d'hyperkératose ou de dysplasie légère ou modérée. L'absorption de ALA peut être accélérée de manière sensible par application d'un faible niveau d'énergie ultrasonore. En milieu clinique, la différence d'intensité fluorescente permet à un praticien de déterminer facilement ceux des patients qui requièrent une biopsie et ceux qui ne révèlent aucun état de cancer ou de précancer buccal décelable.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NO, NZ, OM, PH, PL, PT, RO, RU, SC, SD, SE, SG, SK, SL, TJ, TM, TN, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, YU, ZA, ZM, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (GH, GM, KE, LS, MW, MZ, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZM, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, FR, GB, GR, HU, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE, SI, SK, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)