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1. (WO2002031210) ALTERED HOX AND WNT7A EXPRESSION IN HUMAN LUNG CANCER
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2002/031210    International Application No.:    PCT/US2001/031960
Publication Date: 18.04.2002 International Filing Date: 11.10.2001
Chapter 2 Demand Filed:    22.04.2002    
IPC:
C12Q 1/68 (2006.01)
Applicants: UNIVERSITY TECHNOLOGY CORPORATION [US/US]; Suite 230, 4001 Discovery Drive, Campus Box 80303 (US) (For All Designated States Except US).
DRABKIN, Harry, A. [US/US]; (US) (For US Only).
GEMMILL, Robert, M. [US/US]; (US) (For US Only)
Inventors: DRABKIN, Harry, A.; (US).
GEMMILL, Robert, M.; (US)
Agent: YOO-WARREN, Heeja; Greenlee, Winner and Sullivan, P.C., Suite 201, 5370 Manhattan Circle, Boulder, CO 80303 (US)
Priority Data:
60/239,596 11.10.2000 US
Title (EN) ALTERED HOX AND WNT7A EXPRESSION IN HUMAN LUNG CANCER
(FR) EXPRESSION ALTEREE DES GENES HOX ET WNT7A DANS LE CANCER DU POUMON CHEZ L'HOMME
Abstract: front page image
(EN)Alterations in HOX expression have been clearly implicated in leukemia, but their role in most other malignant diseases remains unknown. The present disclosure reports that specific member of the HOX gene family, HOXA9, HOXA10, and HOXB9 are overexpressed in lung cancer cells using are using real-time quantitative assays. In some cases, marked HOX overexpression was associated with elevated FGF10 and 17. During development, the WNT pathway affects cell fate, polarity and proliferation, and WNT7a has been implicated in the maintenance of HOX expression. In contrast to normal lung and mortal short-term bronchial epithelial cultures, WNT7a was frequently reduced or absent in lung cancers. In immortalized bronchial epithelial cells, WNT7a was lost concomitantly with HOXA1, and a statistically significant correlation between the expression of both genes was observed in lung cancer cell lines. Furthermore, we identified a homozygous deletion of $g(b)-catenin in the mesothelioma, NCI-H28, associated with reduced WNT7A and the lowest overall cell line expression of HOXA1, A7, A9 and A10 while HOXB9 levels were unaffected. Of note, both WNT7a and beta-catenin are encoded on 3p which undergoes frequent loss in these tumors. Our results indicate that alterations in regulatory circuits involving HOX, WNT, and FGF pathways occur frequently in lung cancer.
(FR)Des altérations de l'expression des gènes HOX sont clairement impliquées dans la leucémie, mais leur rôle dans la plupart des autres affections malignes reste inconnu. Selon la présente invention, des membres spécifiques de la famille des gènes HOX, à savoir HOX A9, HOX A10, et HOX B9, sont surexprimés dans des cellules cancéreuses du poumon lors de la mise en oeuvre d'analyses quantitatives en temps réel. Dans certains cas, la surexpression des gènes HOX marqués a été associée à un taux élevé des FGF10 et 17. Au cours du développement, la voie WNT affecte le devenir des cellules, leur polarité et leur prolifération, et le gène WNT7a s'avère impliqué dans la conservation de l'expression des gènes HOX. Contrairement aux cultures de poumon normales et aux cultures à court terme de cellules épithéliales bronchiques mortelles, le gène WNT7a s'avère fréquemment réduit ou absent dans les cancers du poumon. Dans des cellules épithéliales bronchiques immortalisées, le gène WNT7a s'avère se perdre en concomitance avec le gène HOX A1, et une corrélation significative sur le plan statistique entre l'expression de ces deux gènes a été observée dans des lignées cellulaires cancéreuses du poumon. En outre, nous avons identifié une délétion homozygote de la $g(b)-caténine dans le mésothéliome, NCI-H28, associée à un niveau réduit d'expression de WNT7a et à l'expression la moins élevée des gènes HOX A1, A7, A9 et A10 de l'ensemble de la lignée cellulaire, sans que les niveaux d'expression de HOX B9 ne soient affectés. Il est à noter qu'à la fois le gène WNT7a et la $g(b)-caténine sont codés sur le chromosome 3p qui subit une perte fréquente de ces éléments dans ces tumeurs. Nos résultats révèlent que des altérations au niveau des circuits régulateurs impliquant des voies HOX, WNT et FGF sont fréquentes dans le cancer du poumon.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EC, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NO, NZ, PH, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZA, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (GH, GM, KE, LS, MW, MZ, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZW)
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African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GQ, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)