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1. WO2002022159 - THIONIN AS AN ANTINEOPLASTIC AND IMMUNOSTIMULANT

Publication Number WO/2002/022159
Publication Date 21.03.2002
International Application No. PCT/US2000/024947
International Filing Date 11.09.2000
Chapter 2 Demand Filed 02.04.2002
IPC
A61K 38/16 2006.01
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
38Medicinal preparations containing peptides
16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
CPC
A61K 38/168
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
38Medicinal preparations containing peptides
16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
168from plants
A61P 35/00
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
35Antineoplastic agents
A61P 35/04
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
35Antineoplastic agents
04specific for metastasis
A61P 37/04
AHUMAN NECESSITIES
61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
37Drugs for immunological or allergic disorders
02Immunomodulators
04Immunostimulants
Applicants
  • THERAPRO TECHNOLOGIES, INC. [US]/[US]
  • VERNON, Leo, P. [US]/[US] (UsOnly)
Inventors
  • VERNON, Leo, P.
Agents
  • NOONAN, William, D.
Priority Data
Publication Language English (EN)
Filing Language English (EN)
Designated States
Title
(EN) THIONIN AS AN ANTINEOPLASTIC AND IMMUNOSTIMULANT
(FR) THIONINE EN TANT QU'AGENT ANTINEOPLASTIQUE ET IMMUNOSTIMULANT
Abstract
(EN)
The invention involves cellular and biological responses to relatively low concentrations of thionin (such as Pyrularia thionin), which responses are distinct form the direct cytotoxic effect of high concentrations of thionins on cells. These two separate biological responses of immune cells to thionins are related to the presence of two separate and distinct binding sites on the immune cell, a high affinity binding site that reacts with thionins at low concentrations to stimulate the immune cell to provide antitumor protection, and a low affinity site that is responsible for the direct toxicity of thionins to cells. This invnetion provides, in certain embodiments, methods for usinga thionin, either alone or in combination with an interleukin, for stimulation of the immune system. Particular embodiments provide methods for inhibition of tumor formation and/or tumor metastasis, methods for the stimulation of natural killer cells, methods for the stimulation of T cell lymphocyte differentiation and proliferation, and/or methods for the stimulation of cytokine production by various immune cells. Also provided are compositions that include thionin, e.g., Pyrularia thionin, for the treatment and/or prevention of neoplasia, for the treatment of viral infection, for the treatment of immune deficiency e.g., such as is caused by disease or advancing age). Other embodiments of the invention provide biologically active compounds conjugated or otherwise complexed to the very stable thionin molecule (such as a $g(b)ME-thionin conjugate), and methods of use of such compounds and/or conjugates for immunostimulation.
(FR)
L'invention concerne des réponses cellulaires et biologiques à des concentrations relativement faibles de thionine (telle que la thionine Pyrularia), ces réponses étant distinctes de l'effet cytotoxique direct des concentrations élevées de thionines sur des cellules. Ces deux réponses biologiques distinctes des cellules immunitaires aux thionines sont liées à la présence de deux sites de liaison séparés et distincts sur la cellule immunitaire, un site de liaison à affinité élevée réagissant aux thionines à des concentrations faibles, en vue de stimuler la cellule immunitaires, de manière à obtenir une protection anti-tumeur, et un site à affinité faible étant responsable de la toxicité directe des thionines sur les cellules. L'invention concerne, dans certains modes de réalisation, des méthodes d'utilisation d'une thionine, soit seule, soit en combinaison avec une interleukine, aux fins de stimulation du système immunitaire. Des modes de réalisation particuliers concernent des méthodes d'inhibition d'une formation tumorale et/ou de métastases tumorales, des méthodes de stimulation de cellules tueuses naturelles, des méthodes de stimulation de la différentiation et de la prolifération des lymphocytes T et/ou des méthodes de stimulation de la production de cytokine par différentes cellules immunitaires. L'invention concerne également des compositions renfermant une thionine, par exemple, la thionine Pyrularia, destinée au traitement et/ou à la prévention de néoplastie, au traitement d'infections virales, au traitement d'immunodéficiences (par exemple, telles que celles engendrées par une maladie ou celles dues à l'avancement en âge). D'autre modes de réalisation de l'invention concernent des composés actifs sur le plan biologique qui sont conjugués ou complexés d'une autre manière à la molécule de thionine très stable (telle qu'un conjugué de $g(b)ME-thionine), ainsi que des méthodes d'utilisation de tels composés et/ou conjugués aux fins d'immunostimulation.
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