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1. (WO2002005835) MODULATION OF APOPTOSIS
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2002/005835    International Application No.:    PCT/US2001/020169
Publication Date: 24.01.2002 International Filing Date: 25.06.2001
Chapter 2 Demand Filed:    14.12.2001    
IPC:
A61K 38/17 (2006.01)
Applicants: WASHINGTON UNIVERSITY [US/US]; A corporation of the State of Missouri One Brookings Drive St. Louis, MO 63130 (US) (For All Designated States Except US).
KORSMEYER, Stanley, J. [US/US]; (US) (For US Only).
SCHLESINGER, Paul, H. [US/US]; (US) (For US Only)
Inventors: KORSMEYER, Stanley, J.; (US).
SCHLESINGER, Paul, H.; (US)
Agent: KASTEN, Daniel, S.; Thompson Coburn LLP One US Bank Plaza St. Louis, MO 63101 (US)
Priority Data:
09/617,878 17.07.2000 US
Title (EN) MODULATION OF APOPTOSIS
(FR) MODULATION DE L'APOPTOSE
Abstract: front page image
(EN)Methods and compositions for modulating apoptosis in cells and patients are provided. One method comprises selecting a compound which affects the formation of large channels comprised of multiple molecules of a pro-apoptotic member of the BCL-2 family, then administering the compound to the cell or patient. Another method comprises selecting a compound which affects the formation of a channel that includes at least four molecules of a pro-apoptotic BCL-2 family member polypeptide, then administering the compound to the cell or patient. Compounds which affect these channel characterictics are also provided. Additionally, methods for identifying apoptosis-modulating compounds using lipid membranes are provided. One method involves contacting a compound of interest with a lipid membrane which contains an ion-channel formed by an anti-apoptotic or pro-apoptotic polypeptide of the BCL-2 family and assaying for changes in the size of the pore. Changes in ion conductance properties of the channel, including ion selectivity, the ability to allow the passage of cytochrome c and/or FD10, single channel conductance and rectification are also useful characteristics for identifying apoptosis-modulating compounds.
(FR)L'invention concerne des méthodes et des compositions servant à moduler l'apoptose dans des cellules et chez des patients. Une méthode consiste à sélectionner un composé qui influe sur la formation de larges canaux composés de plusieurs molécules d'un élément pro-apoptique de la famille BLC-2, puis à administrer le composé à une cellule ou à un patient. Une autre méthode consiste à sélectionner un composé qui influe sur la formation d'un canal qui comprend au moins quatre molécules d'un polypeptide d'élément de la famille BLC-2 pro-apoptique, puis à administrer le composé à la cellule ou au patient. Cette invention a aussi trait à des composés qui influent sur ces caractéristiques de canaux, ainsi que des méthodes d'identification des composés de modulation de l'apoptose utilisant des membranes de lipides. Une méthode consiste à mettre en contact un composé d'intérêt avec une membrane de lipides qui renferme un canal ionique formé par un polypeptide anti-apoptotique ou pro-apoptotique de la famille BLC-2 et à cribler les changements de taille de la pore. Des modifications des propriétés de conductibilité ionique du canal, notamment la sélectivité ionique, la capacité à permettre le passage du cytochrome c et/ou FD10, la conductibilité du canal unique et la rectification représentent également des caractéristiques utiles d'identification de composés de modulation de l'apoptose.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, BZ, CA, CH, CN, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZA, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (GH, GM, KE, LS, MW, MZ, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)