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1. (WO2002000693) RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS VACCINES EXPRESSING PROTECTIVE ANTIGENS FROM PROMOTOR-PROXIMAL GENES
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2002/000693    International Application No.:    PCT/US2001/020107
Publication Date: 03.01.2002 International Filing Date: 22.06.2001
Chapter 2 Demand Filed:    22.01.2002    
IPC:
A61K 39/155 (2006.01), C12N 7/00 (2006.01)
Applicants: THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA [US/US]; National Institutes of Health, 6011 Executive Boulevard, Suite 325, Rockville, MD 20852 (US) (For All Designated States Except US).
KREMPL, Christine, D. [DE/US]; (US) (For US Only).
COLLINS, Peter, L. [US/US]; (US) (For US Only).
MURPHY, Brian, R. [US/US]; (US) (For US Only).
BUCHHOLZ, Ursula [DE/DE]; (DE) (For US Only).
WHITEHEAD, Stephen, S. [US/US]; (US) (For US Only)
Inventors: KREMPL, Christine, D.; (US).
COLLINS, Peter, L.; (US).
MURPHY, Brian, R.; (US).
BUCHHOLZ, Ursula; (DE).
WHITEHEAD, Stephen, S.; (US)
Agent: KING, Jeffrey, J.; Woodcock Washburn LLP, 46th floor, One Liberty Place, Philadelphia, PA 19103 (US)
Priority Data:
60/213,708 23.06.2000 US
Title (EN) RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS VACCINES EXPRESSING PROTECTIVE ANTIGENS FROM PROMOTOR-PROXIMAL GENES
(FR) VACCINS A BASE DE VIRUS RESPIRATOIRE SYNCYTIAL EXPRIMANT DES ANTIGENES PROTECTEURS A PARTIR DE GENES PROCHES DES PROMOTEURS
Abstract: front page image
(EN)Recombinant respiratory syncytial virus (RSV) having the position of genes shifted within the genome or antigenome of the recombinant virus are infectious and attenuated in humans and other mammals. Gene shifted RSV are constructed by insertion, deletion or rearrangement of genes or genome segments within the recombinant genome or antigenome and are useful in vaccine formulations for eliciting an anti-RSV immune response. Also provided are isolated polynucleotide molecules and vectors incorporating a recombinant RSV genome or antigenome wherein a gene or gene segment is shifted to a more promoter-proximal or promoter-distal position within the genome or antigenome compared to a wild type position of the gene in the RSV gene map. Shifting the position of genes in this manner provides for a selected increase or decrease in expression of the gene, depending on the nature and degree of the positional shift. In one embodiment, RSV glycoproteins are upregulated by shifting one or more glycoprotein-encoding genes to a more promoter-proximal position. Genes of interest for manipulation to create gene position-shifted RSV include any of the NS1, NS2, N, P, M, SH, M2(ORF1), M2(ORF2), L, F or G genes or a genome segment that may be part of a gene or extragenic. A variety of additional mutations and nucleotide modifications are provided within the gene position-shifted RSV of the invention to yield desired phenotypic and structural effects.
(FR)La présente invention concerne un virus respiratoire syncytial de recombinaison, d'une part dont les positions des gènes sont décalées à l'intérieur du génome ou de l'antigénome du virus de recombinaison, et d'autre part qui est infectieux et atténué chez l'homme et les autres mammifères. De tels virus respiratoires syncytiaux à décalage des gènes, qui s'obtiennent par insertion, suppression ou réagencement des gènes ou des segments de génome à l'intérieur du génome de recombinaison ou de l'antigénome, conviennent pour des formulations vaccinales visant à susciter une réponse immunitaire contre les virus respiratoires syncytiaux. L'invention concerne également des molécules de polynucléotides isolées et des vecteurs comportant un génome de virus respiratoire syncytial de recombinaison ou un antigénome dans lequel un gène ou segment de gène est décalé vers une position plus ou moins proche du promoteur dans le génome ou l'antigénome par rapport à la position de type sauvage du gène dans la carte génique du virus respiratoire syncytial. Ce décalage positionnel des gènes permet une augmentation ou diminution ciblée de l'expression génique, fonction de la nature et du degré du décalage positionnel. Selon un mode de réalisation, on obtient une augmentation des glycoprotéines du virus respiratoire syncytial par un décalage de l'un au moins des gènes codant les glycoprotéines vers une position plus proche du promoteur. Les gènes intéressant pour les manipulations visant à la création de virus respiratoire syncytial à décalage positionnel des gènes sont essentiellement les gènes NS1, NS2, N, P, M, SH, M2(ORF1), M2(ORF2), L, F ou G, ou un segment de génome susceptible de faire partie d'un gène ou extragénique. L'invention concerne enfin diverses mutations additionnelles et modifications des nucléotides du virus respiratoire syncytial à décalage positionnel des gènes de l'invention produisant des effets phénotypiques et structurels attendus.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZA, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (GH, GM, KE, LS, MW, MZ, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)