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1. (WO2001087977) METHODS AND COMPOSITIONS OF MATTER CONCERNING APRIL/G70, BCMA, BLYS/AGP-3, AND TACI
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2001/087977    International Application No.:    PCT/US2001/015504
Publication Date: 22.11.2001 International Filing Date: 14.05.2001
Chapter 2 Demand Filed:    06.12.2001    
IPC:
A61K 38/00 (2006.01), C07K 14/705 (2006.01)
Applicants: AMGEN INC. [US/US]; One Amgen Center Drive Thousand Oaks, CA 91320-1799 (US)
Inventors: THEILL, Lars, Eyde; (US).
YU, Gang; (US)
Agent: ODRE, Steven, M.; Amgen Inc. One Amgen Center Drive M/S 27-4-A Thousand Oaks, CA 91320-1799 (US)
Priority Data:
60/204,039 12.05.2000 US
60/214,591 27.06.2000 US
  14.05.2001 US (IA Considered Withdrawn 28.10.2001)
Title (EN) METHODS AND COMPOSITIONS OF MATTER CONCERNING APRIL/G70, BCMA, BLYS/AGP-3, AND TACI
(FR) PROCEDES ET COMPOSITIONS D'UNE MATIERE RELATIVE A APRIL/G70, BCMA, BLYS/AGP-3, ET TACI
Abstract: front page image
(EN)This invention concerns interactions among APRIL/G70,AGP-3/BLYS, BCMA, and TACI and related methods of use and compositions of matter. It has been found that (1) sAPRIL/G70 binds to the cell-surface receptors BCMA and TACI on T and B lymphoma cells, resulting in stimulation of proliferation of primary human and mouse B and T cells both in vitro and in vivo; (2) APRIL competes with AGP3's binding to TACI and BCMA; (3) sBCMA inhibits APRIL and AGP3 binding to its receptors; (4) sBCMA ameliorates T cell dependent and T cell independent humoral immune responses in vivo; (5) sTACI inhibits APRIL and AGP3 binding to its receptors and ameliorates T cell dependent and T cell independent humoral immune responses in vivo; and (6) BCMA exhibits similarity with TACI within a single cysteine rich domain located N-terminal to a potential transmembrane domain. These discoverie provides a strategy for development of therapeutics for treatment of autoimmune diseases, and cancer, for prevention of transplant rejection. Disease states and disease parameters associated with APRIL and AGP-3 may be affected by modulation of BCMA or TACI; disease states and parameters associated with TACI can be affected by modulation of APRIL; disease states and parameters can be affected by modulation of any of TACI, BCMA, APRIL and AGP-3 by a single therapeutic agent or two or more therapeutic agents together.
(FR)La présente invention concerne les interactions entre APRIL/G70-3/BLYS, BCMA et TACI et des procédés connexes de mise en oeuvre et des compositions de matière. On a découvert que (1) sAPRIL/G70 se fixe aux récepteurs BCMA et TACI des surfaces cellulaires sur des cellules T et B du lymphome, entraînant la stimulation de la prolifération des cellules primaires humaines et des souris tant in vitro que in vivo; (2) APRIL est en compétition avec les AGP3 de liaison à TACI et BCMA; (3) sBCMA est inhibiteur de APRIL et AGP3 de liaison à ses récepteurs; (4) sBCMA améliore les réponses immunitaires humorales dépendantes des cellules T et indépendantes des cellules T in vivo; (5) sTACI est inhibiteur de APRIL et d'AGP3 de liaison à ses récepteurs et améliore les réponses immunitaires humorales dépendantes des cellules T et indépendantes des cellules T in vivo; et (6) BCMA présente une similitude avec TACI au sein d'un N-terminal situé dans un domaine enrichi d'une unique cystéine à un domaine transmembranaire potentiel. Ces découvertes permettent une stratégie pour le développement de thérapies de traitement des maladies auto-immunitaires, et du cancer, pour la prévention de rejet de transplantations. Des conditions pathologiques et des paramètres pathologiques liées à APRIL et à AGP-3 peuvent être traitées par la modulation de BCMA ou de TACI; les conditions et les paramètres pathologiques liées à TACI peuvent être traitées par la modulation de APRIL; les conditions et les paramètres pathologiques peuvent être traitées par la modulation de TACI, BCMA, APRIL et AGP-3 par un agent thérapeutique unique ou par deux ou plusieurs agents thérapeutiques conjointement.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, TZ, UA, UG, UZ, VN, YU, ZA, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (GH, GM, KE, LS, MW, MZ, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)