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1. (WO2001083715) DERIVATION OF MIDBRAIN DOPAMINERGIC NEURONS FROM EMBRYONIC STEM CELLS
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2001/083715    International Application No.:    PCT/US2001/014051
Publication Date: 08.11.2001 International Filing Date: 01.05.2001
Chapter 2 Demand Filed:    29.11.2001    
IPC:
A61P 25/00 (2006.01), C12N 5/0793 (2010.01), A61K 35/12 (2006.01), A61K 48/00 (2006.01)
Applicants: THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by the Secretary, [US/US]; Department of Health and Human Services, Suite 325,, 6011 Executive Boulevard, Rockville, MD 20852 (US) (For All Designated States Except US).
LEE, Sang-Hun [KR/KR]; (KR).
LUMELSKY, Nadya [US/US]; (US).
STUDER, Lorenz [CH/US]; (US).
MCKAY, Ron, D., G. [US/US]; (US).
AUERBACH, Jonathan [US/US]; (US) (For US Only).
KIM, Jong-Hoon [KR/US]; (US) (For US Only)
Inventors: LEE, Sang-Hun; (KR).
LUMELSKY, Nadya; (US).
STUDER, Lorenz; (US).
MCKAY, Ron, D., G.; (US).
AUERBACH, Jonathan; (US).
KIM, Jong-Hoon; (US)
Agent: KLARQUIST SPARKMAN, LLP; One World Trade Center, 121 S.W. Salmon Street, Suite 1600, Portland, Oregon 97204 (US)
Priority Data:
60/201,005 01.05.2000 US
Title (EN) DERIVATION OF MIDBRAIN DOPAMINERGIC NEURONS FROM EMBRYONIC STEM CELLS
(FR) DERIVATION DE NEURONES DOPAMINERGIQUES DU MESENCEPHALE DE CELLULES SOUCHES EMBRYONNAIRES
Abstract: front page image
(EN)The invention provides a method of culturing cells. The method generally includes five stages: (1) expansion of ES cells; (2) generation of embryoid bodies; (3) selection of CNS precursor cells; (4) expansion of CNS precursor cells; and (5) differentiation of CNS precursor cells. During the expansion phase, the CNS precursor cells are cultured in a media which includes at least one neurologic agent such as bFGF, SHH, and FGF8. The expanded CNS precursors are differentiated by withdrawal of at least one neurologic agent, typically, bFGF. Preferably, the differentiation media includes ascorbic acid. The method of the invention can be used to culture a variety of cells, preferably neuronal cells, including, but not limited to dopaminergic neuron cells, cholinergic neuronal cells and serotonergic neuron cells. The invention also provides a method for treating a neurological disorder, such as Parkinson's disease, a method of introducing a gene product into a brain of a patient, and an assay for neurologically active substances. The invention further provides a cell culture which includes differentiated neuron cells, of which at least about 20 % of the differentiated neurons are dopaminergic neurons.
(FR)L'invention concerne une méthode de culture cellulaire comprenant généralement cinq étapes: (1) l'expansion de cellules souches embryonnaires; (2) la génération de corps embryoïdes; (3) la sélection de cellules précurseurs du système nerveux central (SNC); (4) l'expansion des cellules précurseurs du SNC; et (5) la différenciation des cellules précurseurs du SNC. Lors de la phase d'expansion, les cellules précurseurs du SNC sont cultivées dans un milieu comprenant au moins un agent neurologique tel que bFGF, SHH, et FGF8. Les précurseurs d'expansion du SNC sont différenciés par le retrait d'au moins un agent neurologique, en général bFGF. Le milieu de différenciation comprend de préférence de l'acide ascorbique. La méthode de l'invention peut être utilisée pour cultiver une variété de cellules, de préférence des cellules neuronales, y compris, entre autres, les cellules neuronales dopaminergiques, les cellules neuronales cholinergiques et les cellules neuronales sérotonergiques. L'invention concerne également une méthode de traitement d'un trouble neurologique, tel que la maladie de Parkinson, une méthode d'introduction d'un produit génique dans le cerveau d'un patient, et une analyse de substances actives d'un point de vue neurologique. L'invention concerne également un type de culture cellulaire comprenant des cellules neuronales différenciées parmi lesquelles au moins 20 % environ des neurones différenciées sont des neurones dopaminergiques.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, BZ, CA, CH, CN, CO, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZA, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (GH, GM, KE, LS, MW, MZ, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE, TR)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)