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1. (WO2001027291) DESIGN OF A POLYEPITOPIC CONSTRUCT FOR THE INDUCTION OF HLA-A2.1 RESTRICTED HIV 1 SPECIFIC CTL RESPONSES USING HHD MICE
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2001/027291    International Application No.:    PCT/EP2000/009902
Publication Date: 19.04.2001 International Filing Date: 29.09.2000
Chapter 2 Demand Filed:    09.03.2001    
IPC:
A61K 39/00 (2006.01), C07K 14/02 (2006.01), C07K 14/16 (2006.01), C12N 15/62 (2006.01)
Applicants: INSTITUT PASTEUR [FR/FR]; 25-28, rue du Docteur Roux, F-75724 Paris Cedex 15 (FR) (For All Designated States Except US).
FIRAT, Hüseyin [TR/FR]; (FR) (For US Only).
LEMONNIER, François [FR/FR]; (FR) (For US Only).
LANGLADE-DEMOYEN, Pierre [FR/FR]; (FR) (For US Only)
Inventors: FIRAT, Hüseyin; (FR).
LEMONNIER, François; (FR).
LANGLADE-DEMOYEN, Pierre; (FR)
Agent: DESAIX, Anne; Ernest Gutmann-Yves Plasseraud S.A., 3, rue Chauveau-Lagarde, F-75008 Paris (FR)
Priority Data:
60/158,356 12.10.1999 US
Title (EN) DESIGN OF A POLYEPITOPIC CONSTRUCT FOR THE INDUCTION OF HLA-A2.1 RESTRICTED HIV 1 SPECIFIC CTL RESPONSES USING HHD MICE
(FR) CONCEPTION D'UNE STRUCTURE POLY-EPITOPIQUE POUR INDUIRE DES REPONSES A RESTRICTION DE HLA-A2.1 SPECIFIQUES A VIH 1 EN UTILISANT DES SOURIS HHD
Abstract: front page image
(EN)H-2 class I negative, HLA-A2.1 transgenic HHD mice were used for a comparative evaluation of the immunogenicity of HLA-A2.1 restricted human tumour-associated CTL epitopes and HIV 1-derived epitopes. A hierarchy was established among these epitopic peptides injected into mice in IFA which correlates globally with their capacity to bind and stabilize HLA-A2.1 molecules. A tyrosine substitution in position 1 of the HIV 1-derived epitopic peptides, which increases both their affinity for and their HLA-A2.1 molecule stabilizing capacity, was introduced in a significant proportion of them. DNA immunizations were performed using a construct comprising nucleic acids encoding the epitopes inserted into the pre-S2 segment of the hepatitis B middle glycoprotein. CTL responses against most of the inserted epitopes could be elicited simultaneously in a single animal.
(FR)Selon l'invention, on a utilisé des souris HHD transgéniques HLA-A2.1 de classe I H-2 négatives pour une évaluation comparative de l'immunogénéicité des épitopes CTL associés aux tumeurs chez l'humain à restriction de HLA-A2.1 et des épitopes dérivés de VIH-1. On a établi une hiérarchie parmi ces peptides épitopiques injectés chez les souris dans IFA, corrélée globalement avec leur capacité de se lier et de stabiliser les molécules de HLA-A2.1. Une substitution de tyrosine dans la position 1 des peptides épitopiques dérivés de VIH-1, qui augmente leur affinité pour HLA-A2.1 et leur capacité de stabiliser ces molécules, a été introduite dans des proportions importantes. On a effectué des immunisations d'ADN en utilisant une structure comprenant des acides nucléiques codant les épitopes insérés dans le segment pré-S2 de la glycoprotéine du milieu de l'hépatite B. On a pu éliciter simultanément des réponses CTL contre la plupart des épitopes insérés chez un animal isolé.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, BZ, CA, CH, CN, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, MZ, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZA, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (GH, GM, KE, LS, MW, MZ, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)