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1. (WO2001004321) PRODUCTION OF ATTENUATED RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS VACCINES INVOLVING MODIFICATION OF M2 ORF2
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.: WO/2001/004321 International Application No.: PCT/US2000/018534
Publication Date: 18.01.2001 International Filing Date: 07.07.2000
Chapter 2 Demand Filed: 16.01.2001
IPC:
C07K 14/135 (2006.01) ,C12N 7/04 (2006.01)
C CHEMISTRY; METALLURGY
07
ORGANIC CHEMISTRY
K
PEPTIDES
14
Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
005
from viruses
08
RNA viruses
115
Paramyxoviridae, e.g. parainfluenza virus
135
Respiratory syncytial virus
C CHEMISTRY; METALLURGY
12
BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
N
MICRO-ORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICRO-ORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
7
Viruses, e.g. bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
04
Inactivation or attenuation; Producing viral sub-units
Applicants: COLLINS, Peter, L.[US/US]; US (UsOnly)
MURPHY, Brian, R.[US/US]; US (UsOnly)
BERMINGHAM, Alison[US/US]; US (UsOnly)
THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA, as represented by THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES[US/US]; Suite 325 6011 Executive Blvd. Rockville, MD 20852, US (AllExceptUS)
Inventors: COLLINS, Peter, L.; US
MURPHY, Brian, R.; US
BERMINGHAM, Alison; US
Agent: KING, Jeffrey, J. ; Townsend and Townsend and Crew LLP 8th Floor Two Embarcadero Center San Francisco, CA 94111-3834, US
Priority Data:
60/143,09709.07.1999US
Title (EN) PRODUCTION OF ATTENUATED RESPIRATORY SYNCYTIAL VIRUS VACCINES INVOLVING MODIFICATION OF M2 ORF2
(FR) PRODUCTION DE VACCINS ATTENUES CONTRE LE VIRUS SYNCYTIAL RESPIRATOIRE IMPLIQUANT UNE MODIFICATION DE M2 ORF2
Abstract:
(EN) Recombinant respiratory syncytial virus (RSV) are provided in which expression of the second translational open reading frame encoded by the M2 gene (M2 ORF2) is reduced or ablated to yield novel RSV vaccine candidates. Expression of M2 ORF2 is reduced or ablated by modifying a recombinant RSV genome or antigenome to incorporate a frame shift mutation, or one or more stop codons in M2 ORF2. Alternatively, M2 ORF2 is deleted in whole or in part to render the M2-2 protein partially or entirely non-functional or to disrupt its expression altogether. M2 ORF2 deletion and knock out mutants possess highly desirable phenotypic characteristics for vaccine development. These changes specify one or more desired phenotypic changes in the resulting virus or subviral particle. Vaccine candidates are generated that show a change in mRNA transcription, genomic or antigenomic RNA replication, viral growth characteristics, viral antigen expression, viral plaque size, and/or a change in cytopathogenicity. In addition, M2-2 knock out or deletion virus exhibits increased levels of synthesis of viral proteins in cell culture, providing an enriched source of viral antigen or protein for purification and use as a noninfectious subunit vaccine.
(FR) L'invention concerne un virus syncytial respiratoire (RSV) recombiné dans lequel l'expression de la deuxième phase de lecture ouverte translationnelle codée par le gène M2 (M2ORF2) est réduite ou subit une ablation pour produire de nouveaux vaccins candidats contre le RSV. On réduit ou on réalise l'ablation de l'expression de M2 ORF2 en modifiant un génome ou un antigénome de RSV recombiné pour introduire une mutation de changement de phase ou un ou plusieurs codons de terminaison dans M2 ORF2. Dans un autre mode de réalisation, on efface M2 ORF2 entièrement ou partiellement pour rendre la protéine M2-2 partiellement ou entièrement non fonctionnelle ou pour interrompre totalement son expression. Les mutants provenant de la délétion ou de l'inactivation de M2 ORF2 possèdent des caractéristiques phénotypiques fortement voulues dans l'élaboration des vaccins. Ces modifications spécifient une ou plusieurs modifications phénotypiques voulues dans le virus ou la particule sous-virale obtenus. Les vaccins candidats créés présentent une modification de la transcription d'ARNm, de la réplication d'ARN génomique ou antigénomique, des caractéristiques de multiplication des virus, de l'expression d'un antigène viral, de la taille d'une plaque virale et/ou d'une modification de la cytopathogénicité. En outre, un virus provenant d'une inactivation ou d'une délétion de M2-2 possède des niveaux élevés de synthèse de protéines virales dans une culture cellulaire, ce qui constitue une source enrichie d'antigène viral ou de protéine en vue d'une purification et d'une utilisation comme sous-unité vaccinale non infectieuse.
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Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)