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Pub. No.:    WO/2000/059509    International Application No.:    PCT/EP2000/002726
Publication Date: 12.10.2000 International Filing Date: 28.03.2000
Chapter 2 Demand Filed:    29.09.2000    
A61K 31/502 (2006.01), C07D 401/06 (2006.01), C07D 401/14 (2006.01)
Applicants: NOVARTIS AG [CH/CH]; Lichtstrasse 35, CH-4056 Basel (CH) (AE, AG, AL, AM, AU, AZ, BA, BB, BE, BF, BG, BJ, BR, BY, CA, CF, CG, CH, CI, CM, CN, CR, CU, CY, CZ, DE, DK, DM, DZ, EE, ES, FI, FR, GA, GB, GD, GE, GH, GM, GN, GR, GW, HR, HU, ID, IE, IL, IN, IS, IT, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MC, MD, MG, MK, ML, MN, MR, MW, MX, NE, NL, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, SN, SZ, TD, TG, TJ, TM, TR, TT, TZ, UA, UG, UZ, VN, YU, ZA, ZW only).
BOLD, Guido [CH/CH]; (CH) (For US Only).
DAWSON KING, Janet [GB/CH]; (CH) (For US Only).
FREI, Jörg [CH/CH]; (CH) (For US Only).
HENG, Richard [FR/FR]; (FR) (For US Only).
MANLEY, Paul, William [GB/CH]; (CH) (For US Only).
WIETFELD, Bernhard [DE/DE]; (DE) (For US Only).
WOOD, Jeanette, Marjorie [NZ/CH]; (CH) (For US Only)
Inventors: BOLD, Guido; (CH).
FREI, Jörg; (CH).
HENG, Richard; (FR).
MANLEY, Paul, William; (CH).
WIETFELD, Bernhard; (DE).
WOOD, Jeanette, Marjorie; (CH)
Agent: BECKER, Konrad; Novartis AG, Corporate Intellectual Property, Patent & Trademark Department, CH-4002 Basel (CH)
Priority Data:
603/99 30.03.1999 CH
9916064.0 08.07.1999 GB
Abstract: front page image
(EN)The invention relates to the treatment of an inflammatory disease, and/or pain with an inhibitor of VEGF receptor tyrosine kinase of formula (I), wherein r is 0 to 2, n is 0 to 3, R¿1? and R¿2? a) are independently in each case lower alkyl; b) together form a bridge of subformula (I*), wherein the bond is achieved via the two terminal C atoms and m is 0 to 4, or c) together form a bridge of subformula (I**), wherein one or two of the ring members T¿1?, T¿2?, T¿3? and T¿4? are nitrogen and the others are in each case CH, and the bond is achieved via atoms T¿1? and T¿4?; G is -C(=O)-, CHF-, -CF¿2?-, lower alkylene, C¿2?-C¿6?alkenylene, lower alkylene or C¿3?-C¿6?alkenylene substituted by acyloxy or hydroxy, -CH¿2?-O-, -CH¿2?-S-, -CH¿2?-NH-, -CH¿2?-O-CH¿2?-, -CH¿2?-S-CH¿2?-, -CH¿2?-NH-CH¿2?-, oxa (-O-), thia (-S-), imino (-NH-), -CH¿2?-O-CH¿2?-, -CH¿2?-S-CH¿2?- or -CH¿2?-NH-CH¿2?-; A, B, D, E and T are independently N or CH subject to the proviso that at least one and not more than three of these radicals are N; Q is lower alkyl, lower alkoxy or halogen; R¿a? and R¿a?' are each independently H or lower alkyl; X is imino, oxa, or thia; Y is hydrogen, aryl, heteroaryl, or unsubstituted or substituted cycloalkyl; and Z is mono- or disubstituted amino, halogen, alkyl, substituted alkyl, hydroxy, etherified or esterified hydroxy, nitro, cyano, carboxy, esterified carboxy, alkanoyl, carbamoyl, N-mono-or N, N-disubstituted carbamoyl, amidino, guanidino, mercapto, sulfo, phenylthio, phenyl lower alkylthio, alkylphenylthio, phenylsulfinyl, phenyl-lower alkylsulfinyl, alkylphenylsulfinyl, phenylsulfonyl, phenyl-lower alkylsulfonyl, alkylphenylsulfonyl, or (alternatively or, in a broader aspect of the invention, in addition) selected from the group consisting of ureido, halo-lower alkylthio, halo-lower alkansulfonyl, pyrazolyl, lower-alkyl pyrazolyl and C¿2?-C¿7?alkenyl; wherein - if more than 1 radical Z (m $m(G) 2) is present - the substituents Z are selected independently from each other; and wherein the bonds characterized in subformula (I) by a wavy line are either single or double bonds; or an N-oxide of said compound, wherein 1 or more N atoms carry an oxygen atom; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
(FR)Cette invention se rapporte au traitement d'une maladie inflammatoire et/ou d'une douleur à l'aide d'un inhibiteur de la tyrosine-kinase du récepteur de VEGF, représenté par la formule (I), où r représente un nombre compris entre 0 et 2, n représente un nombre compris entre 0 et 3, R¿1? et R¿2? (a) représentent séparément dans chaque cas un alkyle inférieur, (b) forment ensemble un pont de la sous-formule (I*), où la liaison est réalisée via les deux atomes C terminaux, et m représente un nombre compris entre 0 et 4, ou (c) forment ensemble un pont de la sous-formule (I**), où 1 ou 2 des éléments de noyau T¿1?, T¿2?, T¿3? et T¿4? représentent azote, et les autres représentent dans chaque cas CH, et la liaison est réalisée via les atomes T¿1? et T¿4?; G représente C(=O)-, -CHF-, -CF¿2?-, alkylène inférieur, alcénylène C¿2?-C¿6?, alkylène inférieur ou alcénylène C¿3?-C¿6? substitué par acyloxy ou hydroxy, -CH¿2?-O-, -CH¿2?-S-, -CH¿2?-NH-, -CH¿2?-O-CH¿2?-, -CH¿2?-S-CH¿2?-, -CH¿2?-NH-CH¿2?-, oxa(-O-), thia(-S-), imino(-NH-), -CH¿2?-O-CH¿2?-, -CH¿2?-S-CH¿2?- ou CH¿2?-NH-CH¿2?-; A, B, D, E et T représentent séparément N ou CH, à condition qu'au moins l'un et pas plus de trois de ces radicaux représentent N; Q représente alkyle inférieur, alcoxy inférieur ou halogène; R¿a? et R¿a?' représentent chacun séparément H ou alkyle inférieur; X représente imino, oxa ou thia; Y représente hydrogène, aryle, hétéroaryle ou cycloalkyle non substitué ou substitué; et Z représente amino monosubstitué ou disubstitué, halogène, alkyle, alkyle substitué, hydroxy, hydroxy éthérifié ou estérifié, nitro, cyano, carboxy, carboxy estérifié, alcanoyle, carbamoyle, carbamoyle N-monosubstitué ou N-N-disubstitué, amidino, guamidino, mercapto, sulfo, phénylthio, phénylalkylthio inférieur, alkylphénylthio, phénylsulfinyle, phényl-alkylsulfinyle inférieur, alkylphénylsulfinyle, phénylsulfonyle, phényl-alkylsulfonyle inférieur, alkylphénylsulfonyle ou (dans une variante ou, dans un aspect étendu de cette invention, en sus) choisi dans le groupe constitué par uréido, halo-alkylthio inférieur, halo-alcansulfonyle inférieur, pyrazolyle, alkyle inférieur pyrazolyle et alcényle C¿2?-C¿7?; où, si plus d'un radical Z (m $m(G) 2) est présent, alors les substituants Z sont choisis séparément l'un de l'autre, et les liaisons caractérisées dans la formule (I*) par une ligne ondulée sont soit des liaisons simples soit des liaisons doubles; ou un N-oxyde de ce composé, où un atome N ou davantage portent un atome d'oxygène; ou un sel de ce composé acceptable sur le plan pharmaceutique.
Designated States: AE, AG, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, DZ, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZA, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (GH, GM, KE, LS, MW, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)