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1. (WO2000026348) MAMMALIAN SUBTILISIN/KEXIN ISOZYME SKI-1: A PROPROTEIN CONVERTASE WITH A UNIQUE CLEAVAGE SPECIFICITY
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/2000/026348    International Application No.:    PCT/CA1999/001058
Publication Date: 11.05.2000 International Filing Date: 04.11.1999
Chapter 2 Demand Filed:    16.05.2000    
IPC:
C12N 9/64 (2006.01)
Applicants: INSTITUT DE RECHERCHES CLINIQUES DE MONTREAL [CA/CA]; 110, avenue des Pins Ouest, Montreal, Quebec H2W 1R7 (CA) (For All Designated States Except US).
SEIDAH, Nabil [CA/CA]; (CA) (For US Only).
CHRETIEN, Michel [CA/CA]; (CA) (For US Only).
MARCINKIEWICZ, Mieczyslaw [CA/CA]; (CA) (For US Only).
LAAKSONEN, Reijo [FI/CA]; (CA) (For US Only).
DAVIGNON, Jean [CA/CA]; (CA) (For US Only)
Inventors: SEIDAH, Nabil; (CA).
CHRETIEN, Michel; (CA).
MARCINKIEWICZ, Mieczyslaw; (CA).
LAAKSONEN, Reijo; (CA).
DAVIGNON, Jean; (CA)
Agent: DUBUC, Jean, H.; Goudreau Gage Dubuc, The Stock Exchange Tower, Suite 3400, 800 Place Victoria, Montreal, Quebec H4Z 1E9 (CA)
Priority Data:
2,249,648 04.11.1998 CA
Title (EN) MAMMALIAN SUBTILISIN/KEXIN ISOZYME SKI-1: A PROPROTEIN CONVERTASE WITH A UNIQUE CLEAVAGE SPECIFICITY
(FR) SUBTILISINE/KEXINE ISOZYME SKI-1 MAMMIFERE : PROPROTEINE CONVERTASE DOTEE D'UNE SPECIFICITE DE CLIVAGE UNIQUE
Abstract: front page image
(EN)Using RT-PCR and degenerate oligonucleotides derived from the active site residues of subtilisin-kexin-like serine proteinases, we have identified a highly conserved and phylogenetically ancestral human, rat and mouse type-I membrane-bound proteinase called subtilisin-kexin-isozyme-1 (SKI-1). Computer data bank searches reveals that human SKI-1 was previously cloned but with no identified function. A SKI-1 processed fragment is secreted in culture media in a soluble form. $i(In vitro) studies suggest that SKI-1 is a Ca?2+¿-dependent serine proteinase exhibiting a wide pH optimum for cleavage of proBDNF. Peptides mimicking SKI-1 cleavages sites are also disclosed. SKI-1 prosegment has an $i(ex vivo) inhibitory effect on SKI-1 activity. The prosegment is also processed and secreted in culture media. One of its fragments is found tightly associated with the SKI-1 soluble form. Therapeutic applications for SKI-1 inhibitors are disclosed.
(FR)En utilisant RT-PCR et des oligonucléotides dégénérés dérivés des restes du site actif des sérine protéinases de type subtilisine-kexine, nous avons identifié une protéinase ancestrale d'un point de vue phylogénétique hautement conservée liée à une membrane de type 1 d'une souris, d'un rat ou d'un être humain appelée subtilisne-kexine-isozyme-1 (SKI-1). Des recherches dans une banque de données informatisée révèlent que la SKI-1 humaine avait été clonée auparavant mais sans fonction identifiée. Un fragment de SKI-1 traité est sécrété dans des milieux de culture sous forme soluble. Des études $i(In vitro) laissent supposer que SKI-1 est une sérine protéinase dépendant de Ca?2+¿-présentant un vaste pH optimal pour la coupure de proBDNF. Des sites de coupure SKI-1 de peptides mimétiques font aussi l'objet de cette invention. Un prosegment SKI-1 a un effet inhibiteur $i(ex vivo) sur l'activité de SKI-1. Le prosegment est aussi traité et sécrété dans des milieux de culture, l'un des fragments s'avérant étroitement associé à la forme soluble de SKI-1. Font aussi l'objet de cette invention des applications thérapeutiques pour les inhibiteurs de SKI-1.
Designated States: AE, AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CR, CU, CZ, DE, DK, DM, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MA, MD, MG, MK, MN, MW, MX, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZA, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (GH, GM, KE, LS, MW, SD, SL, SZ, TZ, UG, ZW)
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Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)