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1. (WO1999042436) N-HYDROXY-2-(ALKYL, ARYL, OR HETEROARYL SULFANYL, SULFINYL OR SULFONYL)-3-SUBSTITUTED-ALKYL, ARYL OR HETEROARYLAMIDES AS MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/1999/042436    International Application No.:    PCT/US1998/017633
Publication Date: 26.08.1999 International Filing Date: 26.08.1998
Chapter 2 Demand Filed:    03.09.1999    
IPC:
C07D 211/20 (2006.01), C07D 211/54 (2006.01), C07D 211/62 (2006.01), C07D 295/092 (2006.01)
Applicants: AMERICAN CYANAMID COMPANY [US/US]; Five Giralda Farms Madison, NJ 07940-0874 (US)
Inventors: VENKATESAN, Aranapakam, Mudumbai; (US).
GROSU, George, Theodore; (US).
DAVIS, Jamie, Marie; (US).
BAKER, Jannie, Lea; (US).
LEVIN, Jeremy, Ian; (US)
Agent: ALICE, Ronald, W.; American Home Products Corporation Patent Law Dept. - 2B One Campus Drive Parsippany, NJ 07054 (US).
WILEMAN, David Francis; CONNELLY, Michael John; WALTERS, Philip Bernard William; MANNION, Sally Kim and TALBOTT, Dawn Jacqueline; c/o Wyeth Laboratories Huntercombe Lane South Taplow Maidenhead Berkshire, SL6 0PH (GB)
Priority Data:
09/026,372 19.02.1998 US
Title (EN) N-HYDROXY-2-(ALKYL, ARYL, OR HETEROARYL SULFANYL, SULFINYL OR SULFONYL)-3-SUBSTITUTED-ALKYL, ARYL OR HETEROARYLAMIDES AS MATRIX METALLOPROTEINASE INHIBITORS
(FR) ALKYLE, ARYLE OU HETEROARYLAMIDES N-HYDROXY-2-(ALKYL, ARYL OU HETEROARYL SULFANYL, SULFINYL OU SULFONYL)-3-SUBSTITUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA METALLOPROTEINASE MATRICIELLE
Abstract: front page image
(EN)Matrix metalloproteinases (MMPs) are a group of enzymes that have been implicated in the pathological destruction of connective tissue and basement membranes. These zinc containing endopeptidases consist of several subsets of enzymes including collagenases, stromelysins and gelatinases. TNF-$g(a) converting enzyme (TACE), a pro-inflammatory cytokine, catalyzes the formation of TNF-$g(a) from membrane bound TNF-$g(a) precursor protein. It is expected that small molecule inhibitors of MMPs and TACE therefore have the potential for treating a variety of disease states. The present invention provides low molecular weight, non-peptide inhibitors of matrix metalloproteinases (MMPs) and TNF-$g(a) converting enzyme (TACE) for the treatment of arthritis, tumor metastasis, tissue ulceration, abnormal wound healing, periodontal disease, bone disease, diabetes (insulin resistance) and HIV infection having formula (I), wherein R?2¿ and R?3¿ form a heterocyclic ring and A is S, S(O), or S(O)¿2? and R?1¿ and R?4¿ are defined herein.
(FR)L'invention concerne les métalloprotéinases matricielles (MMP) qui sont un groupe d'enzymes impliquées dans la destruction pathologique d'un tissu conjonctif et d'une membrane basale. Ces endopeptidases contenant du zinc sont formée de différents sous-ensembles d'enzymes comprenant des collagénases, des stomélysines et des gélatinases. L'enzyme de conversion TNF-$g(a) (TACE), une cytokine pro-inflammatoire, catalyse la formation de TNF-$g(a) à partir d'une membrane liée à la protéine précurseur TNF-$g(a). On pense que de petits inhibiteurs de molécules de MMP et TACE sont en mesure de traiter un certain nombre de pathologies. L'invention concerne en outre des inhibiteurs non peptidiques à faible poids moléculaire de métalloprotéinases matricielles (MMP) et d'une enzyme de conversion TNF-$g(a) (TACE) pour le traitement de l'arthrite, de métastases tumorales, d'ulcération tissulaire, de subérification d'une blessure anormale, de parodontopathie, de maladies osseuses, du diabète (résistance insulinique) de l'infection par VIH de formule (I), dans laquelle R?2¿ et R?3¿ désignent un noyau hétérocyclique et A désigne S, S(O) ou S(O)¿2? et R?1¿ et R?4¿ sont tels que définis.
Designated States: AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CU, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, GB, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MD, MG, MK, MN, MW, MX, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, UA, UG, UZ, VN, YU, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (GH, GM, KE, LS, MW, SD, SZ, UG, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)