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1. (WO1999040227) THE USE OF HIV-1 INTEGRASE IN SCREENING HIV-1 DRUG CANDIDATES
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/1999/040227    International Application No.:    PCT/US1999/002912
Publication Date: 12.08.1999 International Filing Date: 10.02.1999
Chapter 2 Demand Filed:    09.09.1999    
IPC:
C07K 14/16 (2006.01)
Applicants: THE UAB RESEARCH FOUNDATION [US/US]; 1120-G Administration Building 701 South 20th Street Birmingham, AL 35294-0111 (US) (For All Designated States Except US).
KAPPES, John, C. [US/US]; (US) (For US Only).
WU, Xiaoyun [CN/US]; (US) (For US Only)
Inventors: KAPPES, John, C.; (US).
WU, Xiaoyun; (US)
Agent: COGEN, Ellen, S.; Gifford, Krass, Groh, Sprinkle, Anderson & Citowski, P.C. Suite 400 280 N. Old Woodward Avenue Birmingham, MI 48009-4394 (US)
Priority Data:
60/074,274 10.02.1998 US
Title (EN) THE USE OF HIV-1 INTEGRASE IN SCREENING HIV-1 DRUG CANDIDATES
(FR) UTILISATION DE L'INTEGRASE DU VIH-1 DANS LE CRIBLAGE DE MEDICAMENTS CANDIDATS DIRIGES CONTRE LE VIH-1
Abstract: front page image
(EN)The present invention harnesses the roles of IN to screen drug candidates to inhibit HIV-1. The present invention uses IN mutants and fusion proteins to assess the effectiveness of a drug candidate in inhibiting a native IN function. The retrovirus integrase protein (IN) is essential for integration of the viral DNA into host cell chromosomes as well as for retroviruses in general. The ability of a drug candidate to inhibit retroviral replication utilizes a monitoring system such as a host cell culture infected with a retrovirus. After exposing the monitoring system to the drug candidate, the retroviral life cycle within the monitoring system is monitored and compared to monitoring system life cycle function of integrase mutant retrovirus. Alternatively, an integrase fusion protein of either vpr or vpx is added to a monitoring system infected with a retrovirus expressing wild-type integrase following exposure to a drug candidate. Changes in retrovirus life cycle function are monitored for suppression of a wild-type integrase function indicating retroviral replication has been comprised.
(FR)La présente invention concerne les rôles de la protéine de l'intégrase (IN) du rétrovirus dans le criblage des médicaments candidats destinés à freiner le VIH-1. L'invention utilise des protéines de fusion et des mutants de l'IN pour atteindre le niveau d'efficacité d'un médicament candidat en ce qui concerne l'inhibition d'une fonction d'origine de l'IN. Selon cette invention, la protéine de l'intégrase (IN) du rétrovirus a un rôle crucial en matière d'intégration de l'ADN viral aux chromosomes des cellules hôtes, de même qu'en matière de rétrovirus en général. La capacité du médicament candidat de freiner la réplication de rétrovirus est basée sur un système de surveillance tel qu'une culture de cellules hôtes infectées par un rétrovirus. Après avoir exposé le système de surveillance à un médicament candidat, on surveille le cycle de vie du rétrovirus et on le compare à la fonction de cycle de vie du rétrovirus mutant de l'intégrase. En variante, une protéine de fusion d'intégrase du type vpr ou vpx est ajoutée à un système de surveillance infecté par un virus qui exprime l'intégrase de type sauvage à la suite de l'exposition à un médicament candidat. On surveille les changements dans la fonction de cycle de vie du rétrovirus pour détecter la suppression d'une fonction d'intégrase de type sauvage, qui indique que la réplication du rétrovirus a été englobée.
Designated States: AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CU, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, GB, GE, GH, GM, HR, HU, ID, IL, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MD, MG, MK, MN, MW, MX, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (GH, GM, KE, LS, MW, SD, SZ, UG, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)