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1. (WO1999012942) METHOD FOR PREPARING OXAZAPHOSPHORIN-2-AMINES
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/1999/012942    International Application No.:    PCT/EP1998/005170
Publication Date: 18.03.1999 International Filing Date: 14.08.1998
Chapter 2 Demand Filed:    05.02.1999    
IPC:
C07F 9/6584 (2006.01)
Applicants: ASTA MEDICA AKTIENGESELLSCHAFT [DE/DE]; An der Pikardie 10, D-01277 Dresden (DE)
Inventors: NIEMEYER, Ulf; (DE).
NIEGEL, Harald; (DE).
KUTSCHER, Bernhard; (DE).
NEDA, Ion; (DE)
Priority Data:
197 39 159.1 06.09.1997 DE
Title (DE) VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON OXAZAPHOSPHORIN-2-AMINEN
(EN) METHOD FOR PREPARING OXAZAPHOSPHORIN-2-AMINES
(FR) PROCEDE POUR LA PREPARATION D'OXAZAPHOSPHORIN-2-AMINES
Abstract: front page image
(DE)Das Verfahren dient zur Herstellung von Oxazaphosphorin-2-aminen der allgemeinen Formel (I), worin R¿1? für H, 2-Bromethyl, 2-Chlorethyl, 2-Hydroxyethyl, 2-Mesyloxyethyl und 1-Phenylethyl, R¿2? für H und 2-Chlorethyl, R¿3? für H, 2-Bromethyl, 2-Chlorethyl und 1-Phenylethyl und R¿4? für H stehen kann, oder R¿1? und R¿2? sowie R¿3? und R¿4? gemeinsam mit dem verknüpften N-Atom einen Aziridinring bilden, wobei R¿1?, R¿2? und R¿3? nicht gleichzeitig H ist und R¿1? und R¿3? nicht gleichzeitig 1-Phenylethyl ist und Y für Chlorwasserstoff oder Bromwasserstoff steht oder keine Bedeutung hat. Die nach dem neuen Verfahren hergestellten Verbindungen sind bekannte Arzneimittel, wie Cyclophosphamid und Ifosfamid, die als Zytostatikum oder Immunsuppressivum verwendet werden. Die als Ausgangsverbindungen eingesetzten Amine (2) und (3) werden in einer Eintopfreaktion mit Phosphorylchlorid und einer Hilfsbase als säurebindendes Mittel, wie Pyridin, Triethylamin, Alkali- und Erdalkalicarbonate, in Gegenwart von inerten Lösungsmitteln unter Minimierung des Einflusses von Wasser und ohne Isolierung einer Zwischenverbindung umgesetzt.
(EN)The present invention relates to a method for preparing oxazaphosphorin-2-amines of the general formula (1), wherein R¿1? may represent H, 2-bromethyl, 2-chlorethyl, 2-hydroxyethyl, 2-mesyloxyethyl or 1-phenylethyl, R¿2? may represent H or 2-chlorethyl, R¿3? may represent H, 2-bromethyl, 2-chlorethyl or 1-phenylethyl and R¿4? may represent H. R¿1? and R¿2? as well as R¿3? and R¿4? may also form together with the linked N-atom a cyclic aziridin compound with the proviso that R¿1?, R¿2? and R¿3? cannot represent simultaneously H and that R¿1? and R¿3? cannot represent simultaneously 1-phenylethyl. Y represent hydrogen hydrochloride or bromide or nothing. The compounds obtained using this new method are known drugs such as cyclophosphamide and ifosfamide which are used as cytostatic or immuno-suppressing agents. The amines (2) and (3) used as starting compounds are reacted during a single-vessel reaction with phosphoryl chloride and with an additional base used as an acid-fixation agent such as pyridine, triethylamine or alkaline or earth-alkaline carbonates. The reaction is carried out in the presence of inert solvents while reducing to a minimum the influence of water and without isolating an intermediate compound.
(FR)Ce procédé sert à la préparation d'oxazaphosphorin-2-amines de la formule générale (1), dans laquelle R¿1? peut représenter H, 2-brométhyle, 2-chloréthyle, 2-hydroxyéthyle, 2-mésyloxyéthyle et 1-phényléthyle, R¿2? peut représenter H et 2-chloréthyle, R¿3? peut représenter H, 2-brométhyle, 2-chloréthyle et 1-phényléthyle et R¿4? peut représenter H, ou bien R¿1? et R¿2? ainsi que R¿3? et R¿4? forment, conjointement avec l'atome de N lié, un composé cyclique d'aziridine, R¿1?, R¿2? et R¿3? n'étant pas simultanément H, et R¿1? et R¿3? n'étant pas simultanément 1-phényléthyle, et Y désignant hydrochlorure ou bromure d'hydrogène ou bien n'ayant aucune signification. Les composés préparés selon ce nouveau procédé sont des médicaments connus, comme le cyclophosphamide et l'ifosfamide, s'utilisant comme cytostatique ou immunosuppresseur. Les amines (2) et (3) utilisées comme composés de départ sont mises en réaction au cours d'une réaction en récipient unique avec du chlorure de phosphoryle et une base auxiliaire comme agent de fixation d'acide, telle que la pyridine, la triéthylamine, les carbonates alcalins et alcalino-terreux, en présence de solvants inertes, en réduisant au minimum l'influence de l'eau et sans isoler un composé intermédiaire.
Designated States: BR, CA, CN, HU, IL, JP, MX, PL.
European Patent Office (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE).
Publication Language: German (DE)
Filing Language: German (DE)