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1. (WO1998052615) CONTROLLING IMMUNE RESPONSE TO SPECIFIC ANTIGENS
Latest bibliographic data on file with the International Bureau

Pub. No.: WO/1998/052615 International Application No.: PCT/US1998/010381
Publication Date: 26.11.1998 International Filing Date: 22.05.1998
Chapter 2 Demand Filed: 15.12.1998
IPC:
A61K 48/00 (2006.01) ,C07K 14/705 (2006.01)
A HUMAN NECESSITIES
61
MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
K
PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
48
Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
C CHEMISTRY; METALLURGY
07
ORGANIC CHEMISTRY
K
PEPTIDES
14
Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
435
from animals; from humans
705
Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
Applicants:
UAB RESEARCH FOUNDATION [US/US]; 1120G Administrative Building 701 20th Street South Birmingham, AL 35294-0111, US (AllExceptUS)
MOUNTZ, John, D. [US/US]; US (UsOnly)
CURIEL, David, T. [US/US]; US (UsOnly)
ZHANG, Huang-Ge [US/US]; US (UsOnly)
Inventors:
MOUNTZ, John, D.; US
CURIEL, David, T.; US
ZHANG, Huang-Ge; US
Agent:
COGEN, Ellen, S.; Gifford, Krass, Groh, Sprinkle, Patmore, Anderson & Citkowski, P.C. Suite 400 280 N. Old Woodward Birmingham, MI 48009, US
Priority Data:
60/047,42622.05.1997US
Title (EN) CONTROLLING IMMUNE RESPONSE TO SPECIFIC ANTIGENS
(FR) REGULATION DE LA REPONSE IMMUNITAIRE A DES ANTIGENES SPECIFIQUES
Abstract:
(EN) One major problem with adenovirus gene therapy has been the T-cell mediated immune response elicited by inoculation of adenovirus, which leads to rapid clearance of the virus and loss of transgene expression. In the instant invention, the immune response to a virus is prevented by pre-treatment with adenovirus, adenoassociated virus or herpes virus infected antigen-presenting cell (APC) expressing Fas ligand with induced T-cell tolerance. Administration of AdCMVLacZ after tolerance resulted in prolonged expression of LacZ in tolerized animals compared to control treated animals. In control, but not tolerized animals, there was proliferation of CD3+ T-cell in the spleen in response to AdCMVLacZ treatment. Tolerance induction is also indicated by decreased production of interferon-$g(g) and IL-2 by peripheral T-cells isolated from treated animals after stimulation with the adenovirus infected APCs. T-cell tolerance is specific for the virus as the T-cell responses to an irrelative virus, mouse cytomegalovirus (MCMV) remained unimpaired. The instant invention utilizes virus specific T-cell tolerance, which is induced by APCs that co-express Fas ligand and virus antigens. The instant invention involves novel vectors and methods to induce tolerance to a viral vector gene therapy and prolong expression of a transgene in a viral host.
(FR) L'un des problèmes majeurs rencontrés lors de la thérapie génique au moyen d'adénovirus est la réponse immunitaire induite par les lymphocytes T, déclenchée par inoculation d'un adénovirus qui conduit à une clairance rapide du virus et à une perte d'expression transgénique. Selon la présente invention, on empêche la réponse immunitaire à un virus par prétraitement avec une cellule présentant un antigène (APC) infecté par un adénovirus, un virus adénoassocié ou un herpès virus exprimant un ligand Fas avec tolérance induite des lymphocytes T. L'administration de AdCMVLacZ après tolérance se traduit par une expression prolongée de LacZ chez des animaux dans lesquels on a induit une tolérance comparativement à des animaux témoins traités. Chez des animaux témoins, mais non chez des animaux dans lesquels on a induit une tolérance, on a observé une prolifération de lymphocytes T CD3+ dans la rate, en réponse à un traitement AdCMVLacZ. L'induction de la tolérance est également indiquée par une production décroissante d'interféron-$g(g) et IL-2 par des lymphocytes T périphériques isolés à partir d'animaux témoins après stimulation par des APC infecté par adénovirus. La tolérance des lymphocytes T est spécifique au virus du fait que les réponses des lymphocytes T à un virus étranger, un cytomégalovirus de souris (MCMV), restent sans obstacles. La présente invention utilise une tolérance des lymphocytes T spécifique à un virus, qui est induite par des APC qui coexpriment un ligand Fas et des antigènes de virus. La présente invention implique de nouveaux procédés et vecteurs destinés à induire une tolérance à une thérapie génique à vecteur viral et prolonge l'expression d'un transgène chez un hôte viral.
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Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)
Also published as:
US6689605AU1998075859