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1. (WO1998050431) A METHOD FOR MAKING MULTISPECIFIC ANTIBODIES HAVING HETEROMULTIMERIC AND COMMON COMPONENTS
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Pub. No.: WO/1998/050431 International Application No.: PCT/US1998/008762
Publication Date: 12.11.1998 International Filing Date: 30.04.1998
Chapter 2 Demand Filed: 16.11.1998
IPC:
A61K 38/00 (2006.01) ,C07K 16/46 (2006.01)
A HUMAN NECESSITIES
61
MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
K
PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
38
Medicinal preparations containing peptides
C CHEMISTRY; METALLURGY
07
ORGANIC CHEMISTRY
K
PEPTIDES
16
Immunoglobulins, e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
46
Hybrid immunoglobulins
Applicants:
GENENTECH, INC. [US/US]; 1 DNA Way South San Francisco, CA 94080-4990, US
Inventors:
ARATHOON, Robert; US
CARTER, Paul, J.; US
MERCHANT, Anne, M.; US
PRESTA, Leonard, G.; US
Agent:
CONLEY, Deirdre, L. ; Genentech, Inc. 1 DNA Way South San Francisco, CA 94080-4990, US
WALTON SEAN M. and others; Mewburn Ellis York House 23 Kingsway London WC2B 6HP, GB
Priority Data:
08/850,05802.05.1997US
60/050,66124.06.1997US
Title (EN) A METHOD FOR MAKING MULTISPECIFIC ANTIBODIES HAVING HETEROMULTIMERIC AND COMMON COMPONENTS
(FR) PROCEDE DE PREPARATION D'ANTICORPS MULTISPECIFIQUES PRESENTANT DES COMPOSANTS HETEROMULTIMERES
Abstract:
(EN) The invention relates to a method of preparing heteromultimeric polypeptides such as bispecific antibodies, bispecific immunoadhesins and antibody-immunoadhesin chimeras. The invention also relates to the heteromultimers prepared using the method. Generally, the method provides a multispecific antibody having a common light chain associated with each heteromeric polypeptide having an antibody binding domain. Additionally the method further involves introducing into the multispecific antibody a specific and complementary interaction at the interface of a first polypeptide and the interface of a second polypeptide, so as to promote heteromultimer formation and hinder homomultimer formation; and/or a free thiol-containing residue at the interface of a first polypeptide and a corresponding free thiol-containing residue in the interface of a second polypeptide, such that a non-naturally occurring disulfide bond is formed between the first and second polypeptide. The method allows for the enhanced formation of the desired heteromultimer relative to undesired heteromultimers and homomultimers.
(FR) L'invention porte sur un procédé de préparation de polypeptides hétéromultimères tels que des anticorps bispécifiques, des immunoadhésines bispécifiques, et des chimères d'anticorps/immunoadhésines. Elle porte également sur des hétéromultimères préparés à l'aide dudit procédé. Ledit procédé fournit normalement un anticorps multispécifique présentant une chaîne légère commune associée à chacun des polypeptides comportant un domaine de fixation d'un anticorps. Ledit procédé consiste en outre à provoquer dans l'anticorps multispécifique une interaction spécifique et complémentaire au niveau de l'interface d'un premier polypeptide et de l'interface d'un deuxième polypeptide de manière à promouvoir la formation d'un hétéromultimère et à empêcher celle d'un homomultimère, et/ou à introduire un résidu contenant un thiol libre, au niveau de l'interface d'un premier polypeptide et un résidu, contenant un thiol libre correspondant, au niveau de l'interface du deuxième polypeptide, de manière à former une liaison bisulfure n'apparaissant pas naturellement entre le premier et le deuxième polypeptide. Ce procédé permet d'accroître la formation de l'hétéromultimère désiré par rapport à celle des hétéromultimères et homomultimères non désirés.
Designated States: AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CU, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, GB, GE, GH, GM, GW, HU, ID, IL, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MD, MG, MK, MN, MW, MX, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, UA, UG, UZ, VN, YU, ZW
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African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG)
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)
Also published as:
IL132560EP0979281JP2001523971 CA2288600DK0979281AU1998072709