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1. (WO1998050072) AGENT FOR TREATING TUMORAL DISEASES BY REMOVING B-LYMPHOCYTES FROM PATIENTS
Latest bibliographic data on file with the International Bureau

Pub. No.: WO/1998/050072 International Application No.: PCT/DE1998/001244
Publication Date: 12.11.1998 International Filing Date: 30.04.1998
Chapter 2 Demand Filed: 25.11.1998
IPC:
A61K 38/00 (2006.01) ,C07K 16/28 (2006.01)
A HUMAN NECESSITIES
61
MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
K
PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
38
Medicinal preparations containing peptides
C CHEMISTRY; METALLURGY
07
ORGANIC CHEMISTRY
K
PEPTIDES
16
Immunoglobulins, e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
18
against material from animals or humans
28
against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
Applicants:
MAX-DELBRÜCK-CENTRUM FÜR MOLEKULARE MEDIZIN [DE/DE]; Robert-Rössle-Strasse 10 D-13125 Berlin, DE (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, JP, LU, MC, NL, PT, SE)
BLANKENSTEIN, Thomas [DE/DE]; DE (UsOnly)
QIN, Zhihai [CN/DE]; DE (UsOnly)
Inventors:
BLANKENSTEIN, Thomas; DE
QIN, Zhihai; DE
Agent:
BAUMBACH, Fritz; BioTez Berlin-Buch GmbH Patentstelle Robert-Rössle-Strasse 10 D-13125 Berlin, DE
Priority Data:
197 20 154.702.05.1997DE
Title (DE) MITTEL ZUR BEHANDLUNG VON TUMORERKRANKUNGEN DURCH ENTFERNEN VON B-LYMPHOZYTEN DER PATIENTEN
(EN) AGENT FOR TREATING TUMORAL DISEASES BY REMOVING B-LYMPHOCYTES FROM PATIENTS
(FR) AGENT POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES TUMORALES PAR ELIMINATION DES LYMPHOCITES B CHEZ LES PATIENTS
Abstract:
(DE) Die Erfindung hat das Ziel, Patienten mit Tumorerkrankungen dadurch zu heilen, daß ihre B-Lymphozyten selektiv entfernt werden. Tumorzellen können spezifisch von zytotoxischen T-Lymphozyten des CD8-Subtyps erkannt werden. Sie benötigen hierzu die Hilfe von Helfer-T-Lymphozyten des CD4-Substyps. In der Gegenwart von B-Lymphozyten bleibt diese T-Zellhilfe aus, die B-Lymphozyten verhindern aktiv die Entwicklung T-Zell-vermittelter Tumorzellzerstörung. Unserer Erfindung liegt ein von uns entdeckter Mechanismus des Immunsystems zugrunde, bei dem CD4+ T-Zellen, wenn sie Antigene der Tumorzellen von B-Zellen präsentiert bekommen, zu einem Phänotyp differenzieren, der es ihnen nicht erlaubt, CD8+ zytotoxischen T-Zellen die Hilfe zukommen zu lassen, die sie benötigen, um systemische Tumorimmunität zu vermitteln. In Abwesenheit von B-Zellen präsentieren andere antigenpräsentierende Zellen die Tumorantigene den CD4+ T-Zellen, so daß sie zu solchen T-Zellen differenzieren, die zytotoxischen CD8+ T-Zellen helfen können, die Tumorzellen zuzerstören. Dieses Verfahren ist auch in Kombination mit tumorspezifischer Vakzinierung geeignet und ist grundsätzlich für jede Art einer Tumorerkrankung anwendbar. Das erfindungsgemäße Mittel zur Verstärkung der zellulären Immunantwort gegen Tumore umfaßt danach Substanzen, die B-Lymphozyten der Patienten entfernen oder inaktivieren. Anwendungsgebiete der Erfindung sind die Medizin und die pharmazeutische Industrie.
(EN) The aim of the invention is to treat patients with tumoral diseases by selectively removing their B-lymphocytes. Tumoral cells can be specifically identified by cytotoxic T-lymphocytes of the CD8 subtype. To do so, they require the help of auxiliary T-lymphocytes of the CD4 subtype. In the presence of B-lymphocytes, the assistance of T-cells is excluded. The B-lymphocytes actively prevent the development of T-cell mediated tumoral cell destruction. The invention is based on a mechanism of the immune system discovered by the inventors, wherein CD4+ T-cells, when they receive the antigens of tumor cells of B-cells, are differentiated to form a phenotype which prevents them from providing assistance to CD8+ cytotoxic T-cells which they require in order to mediate systemic tumoral immunity. In the absence of B-cells, other antigen-presenting cells present the tumoral antigens to the CD4+ T-cells so that they are differentiated to form T cells which can help the cytotoxic CD8+ T-cells to destroy the tumoral cells. The inventive method is also suitable for use in combination with tumor-specific vaccination and can basically be used to treat any type of tumoral disease. The inventive agent for enhanced cellular immune-response to tumors comprises substances which remove or inactivate the lymphocytes of patients. The invention can be used in medicine and the pharmaceutical industry.
(FR) L'objectif de l'invention est de permettre de soigner des patients souffrant de maladies tumorales de sorte que leurs lymphocites B soient éliminés de façon sélective. Des cellules tumorales peuvent être reconnues spécifiquement par des lymphocites T cytotoxiquesdu sous-type CD8. Ceux-ci nécessitent à cet effet l'aide de lymphocites T auxiliaires du sous-type CD4. En présence de lymphocites B, cette assistance des cellules T ne se produit pas, en effet les lymphocites B empêchent activement le développement de la destruction de cellules tumorales induite par les cellules T. Notre invention repose sur un mécanisme du système immunitaire que nous avons découvert, selon lequel les cellules T CD4+, lorsqu'elles reçoivent des antigènes des cellules tumorales présentées par les cellules B, se différencient pour former un phénotype qui ne leur permet pas de faire parvenir aux cellules cytotoxiques CD8+ l'assistance dont elles ont besoin pour induire une immunité tumorale systémique. En l'absence de cellules B, d'autres cellules de présentation d'antigène présentent les antigènes tumoraux aux cellules T CD4+, de sorte qu'elles se différencient pour former des cellules T qui peuvent aider les cellules T cytotoxiques CD8+ à détruire les cellules tumorales. Ce procédé peut également être mis en oeuvre en combinaison avec une vaccination spécifique à une tumeur et peut être fondamentalement appliquée à chaque type de maladie tumorale. L'agent selon l'invention, qui sert à renforcer la réponse immunitaire cellulaire vis à vis des tumeurs, comprend donc des substances qui éliminent ou inactivent les lymphocites B chez les patients. Les domaines d'application de l'invention sont la médecine et l'industrie pharmaceutique.
Designated States: JP, US
European Patent Office (AT, BE, CH, CY, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE)
Publication Language: German (DE)
Filing Language: German (DE)