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1. (WO1998048836) ANTI-$i(HELICOBACTER) VACCINE COMPOSITION COMPRISING A TH1 ADJUVANT
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Revendications

1. Une composition pharmaceutique qui comprend un agent immunogène dérivé d'Helicobacter et au moins un composé sélectionné parmi :

(i) des saponines purifiées à partir d'un extrait de Quillaja saponaria ;

(ii) des lipides cationiques ou un sel de ces derniers ; lesdits lipides étant des inhibiteurs faibles de la protéine kinase C et possédant une structure qui inclut un groupe lipophilique dérivé du cholestérol, un groupe de liaison sélectionné parmi les carboxyamides et les carbamoyls, un bras espaceur consistant en une chaîne alkyle linéaire, branchée ou non, de 1 à 20 atomes de carbone, et un groupe aminé cationique sélectionné parmi les aminés primaires, secondaires, tertiaires et quaternaires ; à condition que ces lipides ne soient pas présentés sous forme de liposomes lorsque ladite composition ne contient pas de saponine ni de glycolipopeptide de formule (I) ; et

(iii) des glycolipopeptides de formule (I) :

dans laquelle

R1 représente un reste alkyle saturé ou insaturé une ou plusieurs
fois et comportant de 1 à 50 atomes de carbone,

X représente -CH2-, -O- ou -NH-,

R- représente un atome d'hydrogène ou un reste alkyle saturé ou
insaturé une ou plusieurs fois et comportant de 1 à 50 atomes
de carbone, R3, R4 et R5 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome
d'hydrogène ou un reste acyl-CO-R6, dans lequel R6 représente
un reste alkyle ayant de 1 à 10 atomes de carbone,

R7 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C,-C7,
hydroxyméthyle, 1-hydroxyéthyle, mercaptoméphyle, 2- (méthylthio)-éthyle, 3-aminopropyle, 3-uréido-propyle, 3- guanidylpropyle, 4-aminobutyle, carboxyméthyle,
carbamoylméthyle, 2-carboxéthyle, 2-carbamoyléthyle,
benzyle, 4-hydroxybenzyle, 3-indolylméthyle ou 4- imidazolylméthyle,

R8 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, et

R9 représente un atome d'hydrogène, un groupe acétyle, benzoyle,
trichloracétyle, trifluoracétyle, méthoxycarbonyle, t- butyloxycarbonyle ou benzyloxycarbonyle, et

R7 et R8 peuvent, quand ils sont pris ensemble, représenter un groupe

2. Une composition selon la revendication 1, qui comprend au moins deux composés ; un premier composé étant sélectionné parmi les saponines purifiées à partir d'un extrait de Quillaja saponaria et un deuxième composé étant sélectionné parmi des lipides cationiques ou un sel de ces derniers ; lesdits lipides étant des inhibiteurs faibles de la protéine kinase C et possédant une structure qui inclut un groupe lipophilique dérivé du cholestérol, un groupe de liaison sélectionné parmi les carboxyamides et les carbamoyls, un bras espaceur consistant en une chaîne alkyle linéaire, branchée ou non, de 1 à 20 atomes de carbone, et un groupe aminé cationique sélectionné parmi les aminés primaires, secondaires, tertiaires et quaternaires.

Une composition selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle le composé est une saponine qui est la fraction QS-21 purifiée à partir d'un extrait de Quillaja saponaria.

4. Une composition selon la revendication 1 ou 2, dans laquelle le composé est un lipide cationique mis sous forme de dispersion.

5. Une composition selon la revendication 1 , 2 ou 4, dans laquelle le composé est un lipide cationique qui est le 3-bêta-(N-(N',N'-dimethylaminoethane)- carbamoyl) cholestérol (DC-chol) ou un sel de celui-ci.

6. Une composition selon la revendication 1, dans laquelle le composé est un glycolipopeptide qui est le N-(2-L-leucinamido-2-deoxy-β-D-glucopyranosyl)- N-octadecyl-dodecanoylamide (Bay RI 005).

7. Une composition selon l'une des revendications 1 à 6, dans laquelle l'agent immunogène dérivé d' Helicobacter est sélectionné parmi une préparation de bactéries Helicobacter inactivées, un lysat cellulaire d'Helicobacter, un peptide et un polypeptide d'Helicobacter sous forme purifiée.

8. Une composition selon la revendication 7, dans laquelle l'agent immunogène dérivé d'Helicobacter est la sous-unité UreB ou UreA de l'uréase •d'Helicobacter.

9. Une composition selon l'une des revendications 1 à 8, dans laquelle l'agent immunogène est dérivé d Helicobacter pylori.

10. L'usage d'un agent immunogène dérivé d'Helicobacter et d'au moins un composé sélectionné parmi :

(i) des saponines purifiées à partir d'un extrait de Quillaja saponaria ;

(ii) des lipides cationiques ou un sel de ces derniers ; lesdits lipides étant des inhibiteurs faibles de la protéine kinase C et possédant une structure qui inclut un groupe lipophilique dérivé du cholestérol, un groupe de liaison sélectionné parmi les carboxyamides et les carbamoyls, un bras espaceur consistant en une chaîne alkyle linéaire, branchée ou non, de 1 à 20 atomes de carbone, et un groupe aminé cationique sélectionné parmi les aminés primaires, secondaires, tertiaires et quaternaires ; à condition que ces lipides ne soient pas présentés sous forme de liposomes lorsque ladite composition ne contient pas de saponine ni de glycolipopeptide de formule (I) ; et (iii) des glycolipopeptides de formule (I)

dans laquelle

R1 représente un reste alkyle saturé ou insaturé une ou plusieurs fois et comportant de 1 à 50 atomes de carbone,

X représente -CH2-, -O- ou -NH-,

R2 représente un atome d'hydrogène ou un reste alkyle saturé ou insaturé une ou plusieurs fois et comportant de 1 à 50 atomes de carbone,

R3, R4 et R5 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un reste acyl-CO-R6, dans lequel R6 représente un reste alkyle ayant de 1 à 10 atomes de carbone,

R7 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C,-C7, hydroxyméthyle, 1-hydroxyéthyle, mercaptoméphyle, 2- (méthylthio)-éthyle, 3-aminopropyle, 3-uréido-propyle, 3- guanidylpropyle, 4-aminobutyle, carboxyméthyle, carbamoylméthyle, 2-carboxéthyle, 2-carbamoyléthyle, benzyle, 4-hydroxybenzyle, 3-indolylméthyle ou 4- imidazolylméthyle,

R8 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, et

R9 représente un atome d'hydrogène, un groupe acétyle, benzoyle, trichloracétyle, trifluoracétyle, méthoxycarbonyle, t- butyloxycarbonyle ou benzyloxycarbonyle, et R7 et R8 peuvent, quand ils sont pris ensemble, représenter un groupe

dans la fabrication d'une composition pharmaceutique capable d'induire une réponse immune de type T-helper 1 (Thl) à l'encontre d! Helicobacter.

1. L'usage selon la revendication 10, d'un agent immunogène dérivé d'Helicobacter et d'au moins deux composés ; un premier composé étant sélectionné parmi les saponines purifiées à partir d'un extrait de Quillaja saponaria et un deuxième composé étant sélectionné parmi des lipides cationiques ou un sel de ces derniers ; lesdits lipides étant des inhibiteurs faibles de la protéine kinase C et possédant une structure qui inclut un groupe lipophilique dérivé du cholestérol, un groupe de liaison sélectionné parmi les carboxyamides et les carbamoyls, un bras espaceur consistant en une chaîne alkyle linéaire, branchée ou non, de 1 à 20 atomes de carbone, et un groupe aminé cationique sélectionné parmi les aminés primaires, secondaires, tertiaires et quaternaires.

12. L'usage selon la revendication 10 ou 1 1, dans lequel le composé est une saponine qui est la fraction QS-21 purifiée à partir d'un extrait de Quillaja saponaria.

13. L'usage selon la revendication 10 ou 1 1, dans lequel le composé est un lipide cationique mis sous forme de dispersion.

14. L'usage selon la revendication 10, 1 1 ou 13, dans lequel le composé est le 3 bêta -(N-(N',N'-dimethyl aminoethane)-carbamoyl) cholestérol (DC-chol) ou un sel de celui-ci.

15. L'usage selon la revendication 10, dans lequel le composé est un glycolipopeptide qui est le N-(2-L-leucinamido-2-deoxy-β-D-glucopyranosyl)- N-octadecyl-dodecanoylamide (Bay RI 005).

16. L'usage selon l'une des revendications 10 à 15, dans lequel la réponse immune de type Thl est mesurée chez la souris et est caractérisée soit (i) par un rapport des titres ELISA IgG2a : IgGl supérieur ou égal à 1 : 100 ou (ii) par un rapport des titres ELISA IgG2a : IgA supérieur ou égal à 1 : 100.

17. L'usage selon la revendication 16, dans lequel la réponse immune de type Thl est mesurée chez la souris et est caractérisée soit (i) par un rapport des titres ELISA IgG2a : IgGl supérieur ou égal à 1 : 10 ou (ii) par un rapport des titres ELISA IgG2a : IgA supérieur ou égal à 1 : 10.

18. L'usage selon la revendication 17, dans lequel la réponse immune de type Th l est mesurée chez la souris et est caractérisée soit (i) par un rapport des titres ELISA IgG2a : IgGl supérieur ou égal à 1 : 2 ou (ii) par un rapport des titres ELISA IgG2a : IgA supérieur ou égal à 1 : 2.

19. L'usage selon l'une des revendications 10 à 18, dans lequel l'agent immunogène dérivé d'Helicobacter est sélectionné parmi une préparation de bactéries Helicobacter inactivées, un lysat cellulaire d'Helicobacter, un peptide et un polypeptide d'Helicobacter sous forme purifiée.

20. L'usage selon la revendication 19, dans lequel l'agent immunogène dérivé d'Helicobacter est la sous-unité UreB ou UreA de l'uréase d'Helicobacter.

21. L'usage selon l'une des revendications 10 à 20, dans lequel l'agent immunogène est dérivé d'Helicobacter pylori.

22. L'usage selon l'une des revendications 10 à 21, dans lequel la composition pharmaceutique est destinée à être administrée par voie systemique.

23. L'usage selon la revendication 22, dans lequel la composition pharmaceutique est destinée à être administrée par voie systemique stricte.

24. L'usage selon la revendication 22 ou 23, dans lequel la composition pharmaceutique est destinée à être administrée par voie systemique dans la partie d'un mammifère, notamment d'un primate située sous son diaphragme.

25. L'usage selon l'une des revendications 22 à 24, dans lequel la composition pharmaceutique est destinée à être administrée par voie systemique dans la région dorso-lombaire d'un mammifère, notamment d'un primate.

26. L'usage selon l'une des revendications 22 à 25, dans lequel la composition pharmaceutique est destinée à être administrée par une voie systemique sélectionnée parmi la voie sous-cutanée, la voie intramusculaire et la voie intradermique.

27. L'usage selon l'une des revendications 10 à 26, dans lequel la composition pharmaceutique est destinée à être administrée deux ou trois fois par voie systemique au cours d'un même traitement, afin de prévenir ou de traiter une infection à Helicobacter.

28. L'usage conjoint d'un agent immunogène dérivé d'Helicobacter et d'un composé capable de favoriser l'induction d'une réponse immune de type T- helper 1 (Thl) à l'encontre d'Helicobacter, dans la fabrication d'une composition pharmaceutique destinée à être administrée par voie systemique pour prévenir ou traiter une infection à Helicobacter.