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1. (WO1998029113) TREATMENT OF DISEASE STATES WHICH RESULT FROM NEOPLASTIC CELL PROLIFERATION USING PPAR-GAMMA ACTIVATORS AND COMPOSITIONS USEFUL THEREFOR
Latest bibliographic data on file with the International Bureau   

Pub. No.:    WO/1998/029113    International Application No.:    PCT/US1997/024190
Publication Date: 09.07.1998 International Filing Date: 29.12.1997
Chapter 2 Demand Filed:    24.06.1998    
IPC:
A61K 31/12 (2006.01), A61K 31/19 (2006.01), A61K 31/192 (2006.01), A61K 31/205 (2006.01), A61K 31/44 (2006.01), A61K 31/445 (2006.01), A61K 31/557 (2006.01), A61K 31/5575 (2006.01)
Applicants: THE SALK INSTITUTE FOR BIOLOGICAL STUDIES [US/US]; 10010 North Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037 (US) (For All Designated States Except US).
EVANS, Ronald, M. [US/US]; (US) (For US Only).
TONTONOZ, Peter [US/US]; (US) (For US Only).
NAGY, Laszlo [US/US]; (US) (For US Only)
Inventors: EVANS, Ronald, M.; (US).
TONTONOZ, Peter; (US).
NAGY, Laszlo; (US)
Agent: REITER, Stephen, E.; Gray Cary Ware & Freidenrich, Suite 1600, 4365 Executive Drive, San Diego, CA 92121 (US)
Priority Data:
60/034,813 31.12.1996 US
Title (EN) TREATMENT OF DISEASE STATES WHICH RESULT FROM NEOPLASTIC CELL PROLIFERATION USING PPAR-GAMMA ACTIVATORS AND COMPOSITIONS USEFUL THEREFOR
(FR) TRAITEMENT DES ETATS PATHOLOGIQUES GENERES PAR LA PROLIFERATION CELLULAIRE NEOPLASIQUE AU MOYEN D'ACTIVATEURS PPAR-GAMMA ET COMPOSITIONS UTILES A CET EFFET
Abstract: front page image
(EN)In accordance with the present invention, it has been discovered that PPAR$g(g) is expressed consistently in tissues associated with each of a variety of disease states which result from neoplastic cell proliferation. It has further been discovered that maximal activation of PPAR$g(g) with exogenous ligand promotes terminal differentiation of primary cells which are otherwise subject to neoplastic cell proliferation. In accordance with another aspect of the invention, it has been discovered that RXR-specific ligands are also potent agents for induction of differentiation of cells expressing the PPAR$g(g)/RXR$g(a) heterodimer, and that simultaneous treatment of cells subject to neoplastic cell proliferation with a PPAR$g(g)-selective ligand, in combination with an RXR-specific ligand, results in an additive stimulation of differentiation. Thus, the effect of neoplastic cell proliferation can be ameliorated by treatment of cells undergoing neoplastic cell proliferation with PPAR$g(g) agonists, optionally in the further presence of RXR agonists, thereby blocking further proliferation thereof. Accordingly, compounds and compositions which are useful for the treatment of a variety of disease states which result from neoplastic cell proliferation have been identified and are described herein.
(FR)Dans le cadre de la présente invention, il a été découvert que PPAR$g(g) est exprimé de façon constante dans les tissus associés à chacun des différents états pathologiques résultant de la prolifération cellulaire néoplasique. Il a également été découvert que l'activation maximale de PPR$g(g) avec un ligand exogène activait la différenciation terminale des cellules primaires qui subissent par ailleurs la prolifération cellulaire néoplasique. Selon un autre aspect de l'invention, il a été découvert que les ligands RXR-spécifiques étaient également des agents efficaces dans l'induction de la différenciation des cellules exprimant l'hétérodimère PPAR$(g)g/RXR$g(a), et que le traitement simultané des cellules qui subissent la prolifération néoplasique avec un ligand PPAR$g(g)-sélectif, en association avec un ligand RXR-spécifique, générait une stimulation supplémentaire de la différenciation. Ainsi, on peut améliorer l'effet de la prolifération cellulaire néoplasique par le traitement des cellules soumises à la prolifération néoplasique avec des agonistes PPAR$g(g), éventuellement en présence d'agonistes de RXR, bloquant de cette manière une prolifération supplémentaire desdites cellules. En conséquence, des composés et des compositions qui sont efficaces dans le traitement de nombreux états pathologiques résultant de la prolifération cellulaire néoplasique ont été identifiés et sont décrits.
Designated States: AL, AM, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CU, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, GB, GE, GH, GM, GW, HU, ID, IL, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MD, MG, MK, MN, MW, MX, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZW.
African Regional Intellectual Property Organization (GH, GM, KE, LS, MW, SD, SZ, UG, ZW)
Eurasian Patent Organization (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM)
European Patent Office (AT, BE, CH, DE, DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE)
African Intellectual Property Organization (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG).
Publication Language: English (EN)
Filing Language: English (EN)